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核苷和核苷酸类药物经治和未治慢性乙型肝炎患者中HBV rtV191I/sW182*突变分析
目的 研究耐药相关rtV191I突变导致的sW182*型S蛋白截短突变在核苷和核苷酸类药物(NAs)经治和未治慢性乙型肝炎(CHB)患者中检出情况.方法 从本课题组数据库选择592条来自于HBVDNA和HBsAg均阳性CHB患者的HBV逆转录酶和相应S蛋白序列,NAs经治和未治患者分别为318例和274例.用生物信息学方法分析HBV基因型和rtV191I/sW182*突变,雅培I 2000全自动化学发光免疫分析仪及相应试剂检测含突变标本血清学指标.结果 rtV191I/sW182*突变检出率在NAs经治组和未治组分别为6.29％ (20/318)和1.46％ (4/274),两组差异有统计学意义(P=0.003).此突变可在5种治疗方案组检出,分别为拉米夫定(LAM)换用阿德福韦酯(ADV)组(3/26,11.54％)、ADV单药组(8/93,8.60％)、替比夫定单药组(1/15,6.67％)、LAM单药组(7/110,6.36％)和LAM单药治疗后加用ADV组(1/17,5.88％),但在恩替卡韦相关的7种治疗方案组中均未检出(0/28,0％).rtV191I/sW182*突变检出组患者的年龄和NAs经治比例均显著高于未检出组[年龄:(47.96±13.33)岁vs(37.86±13.74)岁,P=0.001; NAs经治比例:83.33％ vs 52.46％,P=0.003].该突变仅在C基因型患者中检出(24/474,5.06％).含rtV191I/sW182*突变血清标本以HBeAg阳性为主,可检测到滴度不同的HBsAg (18.6～106552 IU/ml).结论 rtV191I/sW182*突变与NAs经治和年龄显著相关,LAM和ADV治疗组检出率较高,检出者年龄较高；仅在C基因型中检出.突变株生物学和致病特点有待进一步研究.
关键词： 乙型肝炎病毒 突变 S蛋白 羧基端截短 rtV191I/sW182*
