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硫化氢供体对阿霉素心肌病大鼠心肌结构及心功能的影响
目的 探讨给予外源性硫化氢(H2S)供体硫氢化钠(NaHS)对阿霉素(ADR)心肌病大鼠心功能及心肌结构的影响及其作用机制.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机分5组(1)ADR组;(2)ADR+小剂量NaHS组;(3)ADR+大剂量NaHS组;(4)对照组;(5)NaHS组.药物均腹腔注射,连续用药10周,检测心功能和血流动力学指标,于光镜及电镜下观察显微及超微结构,并测定其血浆及心肌组织中H2S含量.结果 阿霉素组大鼠心功能较对照组明显降低(P＜0.01),心肌组织呈心肌病样改变,且血浆及心肌组织中H2S含量均明显低于对照组(P＜0.001).经补充外源性H2S供体NaHS后,大鼠心功能较前明显改善,心肌组织病理损害程度明显减轻.结论 H2S参与了大鼠阿霉素心肌病的发病过程,补充外源性H2S可以改善阿霉素心肌病大鼠心功能,减轻心肌损伤.
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内源性硫化氢对阿霉素心肌病大鼠心肌结构的影响
目的 通过给予内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成酶抑制剂DL-propargylglyeine(PPG)抑制内源性H2S生成对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌结构的影响,探讨内源性H2S在阿霉素心肌病发病中的作用.方法 雄性Wistar大鼠33只,随机分为3组:①阿霉素组(ADR组,n=12),腹腔注射ADR,每次2.5 ms/ks,1次/周,共用药10周;②ADR+PPG组n=12),ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射PPG,30 ms/(kg·d),连续用药10周;③对照组(n=9),用相同容量的生理盐水代替ADR,给药方法同ADR组,共10周.于第10周处死大鼠,取心肌组织制作病理切片,分别于光镜及透射电镜下观察其显微以及超微结构,并采用硫敏感电极法测定其血清及心肌组织中H2S含量,比较其中的差异.结果 病理结果显示正常对照组心肌纤维结构清晰;ADR组心肌细胞变性、线粒体和肌浆网水肿、细胞内空泡增多,呈心肌病样改变;而ADR+PPG组心肌组织病理改变较ADR组大鼠更为显著.H2S含量测定显示ADR组大鼠血清及心肌组织H2S含量均明显低于对照组(P＜0.001);而ADR+PPG组血清及心肌组织H2S含量降低更为明显,其中血清H2S含量与ADR组相比差异有统计学意义(P＜0.001).结论 内源性H2S对大鼠心肌组织可能具有保护作用,内源性H2S生成减少可能是大鼠阿霉素心肌病形成过程中的重要原因之一.
