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PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠癌CT26细胞PARP/NF-κB复合物和NF-κB活性的影响
目的 探讨PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠癌CT26细胞核内PARP抑制后,对PARP/NF-κB P65复合物形成和NF-κB活性的影响.方法 Western blot检测结肠癌CT26细胞核内PARP与NF-κB P65的表达,免疫共沉淀法分析CT26细胞核内PARP/NF-κB P65复合物形成,电泳迁移率改变分析法检测CT26细胞核转录因子NF-κB的结合活性.结果 5-AIQ处理组与5-AIQ未处理组比较,前者小鼠结肠癌CT26细胞核内PARP与NF-κB P65的表达水平均明显减弱(P<0.05),PARP/NF-κB P65复合物形成明显减少(P<0.05),NF-κB的活性显著降低(P<0.05).结论 5-AIQ可通过抑制PARP的表达,减少PARP/NF-κB P65复合物的形成,进而使NF-κB活性降低.
关键词： 聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶 5-氨基异喹啉酮 NF-κB 结肠癌 -
PARP抑制对小鼠结肠癌细胞侵袭能力的影响
[目的]探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制对小鼠结肠癌CT26细胞体外运动侵袭能力的影响及机制. [方法]细胞运动及侵袭试验观察PARP抑制对CT26细胞运动侵袭能力的影响;Western Blot 和明胶酶谱法分别检测PARP抑制对CT26细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达和活性的影响.[结果]5-AIQ处理组CT26细胞运动迁移率(70%±7%)和侵袭率(63%±10%)较5-AIQ未处理组(100%±7%、100%±11%)均减弱(P＜0.001).5-AIQ处理组CT26细胞MMP-2、MMP-9表达(64%±12%、72%±12%)较5-AIQ未处理组(分别为100%±11%,100%±21%)明显减弱(P=0.0003、0.0163).且CT26细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9活性,在5-AIQ处理组[积分吸光度(IA)分别为0.34±0.07,0.40±0.05]与未处理组(0.48±0.10、O.61±0.08)之间同样存在明显差别(P=0.0248、0.0013).[结论]实验结果提示,PARP抑制剂5-AIQ可降低CT26细胞的运动及侵袭能力.其可能与5-AIQ抑制PARP进而降低CT26细胞肿瘤侵袭转移相关凶子MMP-2和MMP-9的表达和活性有关.
关键词： 多聚(ADP-核糖)聚合酶 5-氨基异喹啉酮 大肠癌 肿瘤侵袭 -
PARP-1抑制剂5-AIQ联合依托泊苷对PC3细胞增殖的影响
目的 研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 (PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ) 联合化疗药 物依托泊苷(VP16)对雄激素非依赖性前列腺癌PC3 细胞株增殖的影响.方法 MTS 比色法观察不同浓度 5-AIQ联合VP16 对PC3 细胞的增殖抑制作用,并应用Western Blot 法检测应用5-AIQ或VP16 及二者联合应用对 PC3细胞内PARP-1蛋白表达的影响.结果 MTS结果显示,与单独应用VP16 (5 μmol/L、25 μmol/L或125 μmol/L) 比较,联合应用5-AIQ (125 μmol/L或500 μmol/L)可以明显增强VP16 对PC3 细胞的增殖抑制作用,组间差异均有 统计学意义(P<0.05).而且当5-AIQ与低剂量VP16 (5 μmol/L)联合应用时可以达到与高剂量VP16 (25 μmol/L或 125 μmol/L)类似甚至更强的增殖抑制作用.Western Blot 结果显示,与对照组比较,5-AIQ (250 μmol/L)或VP16 (50 μmol/L或100 μmol/L)均可以明显下调PC3细胞内源性PARP-1 的表达(P<0.05).与二者单一处理组(5-AIQ,250 μmol/L)或(VP16,50 μmol/L)相比,二者联合应用可进一步下调PARP-1 的表达水平.结论 PARP-1 抑制剂 5-AIQ可以明显增强VP16对PC3细胞的增殖抑制作用,该作用可能与PARP-1 蛋白的表达抑制有关.
关键词： 前列腺癌 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 5-氨基异喹啉酮 依托泊苷 增殖
