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P38MAPK的激活上调SH-SY5Y细胞APP表达及组蛋白H3乙酰化水平
目的 研究P38MAPK信号通路的激活对淀粉前体蛋白(APP)表达的影响及其相关表观遗传学机制.方法 体外培养神经母细胞瘤细胞(SH-SV5V),Western blot法检测SH-SYSY的APP蛋白表达及组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达;吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平.结果 P38MAPK信号通路经特异性激动刺激活SH-SY5Y 72 h后,APP表达明显增高至对照组的1.5倍(0.41±0.09 vs0.28±0.08,P<0.01);同时组蛋白H3整体乙酰化水平增高(0.20±0.04 vs 0.06±0.03,P<0.01),但H4乙酰化水平无明显改变;组蛋白乙酰化酶CBP表达增高至对照组的2.5倍(0.30±0.03 vs 0.11±0.05,P<0.01),而组蛋白去乙酰化酶HDAC3表达下降至对照组的40%(0.19±0.05 vs 0.49±0.03,P<0.01).结论 P38MAPK信号通路可能通过上调组蛋白乙酰化水平增加SH-SYSY的APP蛋白表达.
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淀粉前体蛋白基因的Swedish突变对光化学法所致脑缺血的影响
目的观察淀粉前体蛋白基因的Swedish突变(APP/SWE)对光化学法所致脑缺血的影响.方法在APP/SWE转基因鼠与非转基因鼠应用光化学法诱导脑梗塞形成,以激光多普勒流量计测定缺血半暗带区脑血流变化,以TTC方法测定脑梗塞体积.结果(1)在APP/SWE转基因鼠组和非转基因鼠组之间缺血半暗带区脑血流在各个时间点均无显著差异,从照射6 min开始,两组缺血半暗带区脑血流较基线显著降低.(2)缺血后2 d APP/SWE转基因鼠组总梗塞体积、皮层梗塞体积及脑水肿指数均显著小于非转基因鼠组.(3)缺血后7 d两组总梗塞体积、皮层梗塞体积、海马梗塞体积及脑水肿指数均无显著差异.结论APP/SWE在光化学法所致脑缺血初30min对缺血程度没有影响,在缺血后2 d可起到神经保护作用,减小梗塞体积,在缺血后7 d神经保护作用消失.其机制可能与APP/SWE所致脑血管舒张功能障碍,限制自由基扩散有关.
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脑损伤中的TGF β、TNF-α和β APP细胞信号作用
在急慢性脑损伤中β淀粉前体蛋白(β amyloid precursor protein, β APP)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF β1)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是较突出的炎性细胞因子.这些脑损伤相关因子(Injury-associated factors)通过它们的变化作用(如表达水平,功能和代谢的变化,以及可能影响细胞易感性的基因和环境因素等)对中枢神经系统(CNS)产生影响.
