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比索洛尔对大动脉水平左向右分流大鼠窦房结HCN2、HCN4通道mRNA表达及固有心率的影响
目的 以大动脉水平左向右分流SD大鼠心衰模型为研究对象,观察固有心率、窦房结起搏电流HCN2及HCN4亚型mRNA在心脏重构过程中的变化,以及选择性β1-受体阻滞剂比索洛尔对它们的影响.方法 通过腹腔动静脉造瘘术建立慢性大动脉水平左向右分流心力衰竭模型,并以假手术组动物为对照.共同饲养2月后,随机分别给予安慰剂或比索洛尔.4周后再次行超声心动检查；测定血流动力学改变及固有心率；提取RNA进行实时定量RT-PCR测定各组HCN通道各亚型mRNA的表达水平.结果 造模后2月,超声心动图显示,手术组大鼠心脏扩大,左室厚度显著增高,射血分数则显著降低(P＜0.01).比索洛尔干预4周后未能逆转大动脉水平左向右分流引起的心腔扩大(P＞0.05),但可改善心脏功能(P＜0.05)并提高固有心率(P＜0.01).HCN通道蛋白mRNA检测显示:①大鼠实房结组织中HCN2表达占优势,HCN4相对较少(79％、21％);②安慰剂组HCN4 mRNA水平较假手术组明显下降(0.09±0.02 vs.1.04±0.13,P＜0.01),而HCN2 mRNA表达在各组间没有统计学差异；③比索洛尔治疗后,HCN4基因mRNA水平明显回升(0.99±0.15 vs.0.09±0.02,P＜0.01).结论 ①比索洛尔干预在改善心衰大鼠心脏功能的同时,可以降低基础心率、升高固有心率；②大动脉水平左向右分流导致心衰大鼠窦房结HCN4通道mRNA的表达降低,比索洛尔治疗可以逆转该通道的重构.这是其影响固有心率、改善心功能的可能机制.
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伊伐布雷定对心力衰竭犬模型室性心律失常的干预
目的 探究伊伐布雷定对心力衰竭犬模型室性心律失常的干预及其机制.方法 18只比格犬随机分为正常对照组、心衰药物组、心衰对照组.心衰药物组在起搏4周后给予伊伐布雷定干预2周.2周后通过多导电生理仪检测电生理指标(心室有效不应期,室性心律失常诱发率、心室颤动阈值),荧光定量PCR和Western-bolt技术检测心力衰竭犬心室肌组织HCN2和HCN4通道的mRNA和蛋白及microRNA-1,133表达水平,通过Masson染色观察心力衰竭犬心室肌形态学改变情况.结果 伊伐布雷定可以降低心力衰竭犬心率(153.83±7.22bpmVS 131.33±6.44 bpm,P＜0.01),缩短心室有效不应期(185.00±8.94 ms v5167.50±6.89 ms,P =0.001).心衰药物组心室肌组织内HCN2通道和HCN4通道的mRNA和蛋白表达出现降低,microRNA-1,133水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 伊伐布雷定通过降低心力衰竭犬心室肌组织内HCN2和HCN4通道mRNA和蛋白的表达,从而降低心力衰竭犬的室性心律失常诱发率和心室颤动阈值.
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HCN通道在人体输尿管自发性收缩中的作用
目的应用ZD7288特异性阻断超极化激活环核苷酸门控阳离子非选择性通道( HCN通道)后观察人输尿管离体平滑肌肌条自发性收缩活动的变化，从功能学上初步探讨HCN通道在输尿管平滑肌自发性收缩中的作用。方法收集临床上因肾肿瘤或囊肿等行肾切除手术患者的离体输尿管标本12例，经确认患者手术前均未接受放疗、化疗或免疫治疗等特殊处理，进行输尿管离体平滑肌肌条实验，观察在ZD7288作用下输尿管离体平滑肌肌条的收缩幅度和频率的变化。以人肠道组织为阳性对照，剩余标本用于检测HCN通道在人输尿管上的表达情况。结果经RT-PCR、WB法( Western blot)技术及免疫组化法检测，发现正常人输尿管存在HCN通道的表达，且HCN通道主要表达于人输尿管的黏膜层与平滑肌层；离体肌条实验中加入ZD7288后，肌条的收缩频率明显变慢，收缩幅度变化不明显，自身前后对比有统计学差异(P<0.01)。结论 HCN通道可能在人输尿管自发性收缩中发挥着重要作用。
