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伊伐布雷定在心衰易损期控制心室率的作用分析
目的 探讨伊伐布雷定在心衰易损期控制心室率的作用.方法 选择2014年1月至2016年6月在本院治疗后离院的心衰易损期患者78例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组39例.对照组行常规心衰易损期治疗,观察组在对照组基础上增加伊伐布雷定治疗.观察治疗前、后两组患者心室率变化情况,两组患者的每搏出量搏出量(SV)、心输出量(CO)、射血分数(EF)、舒张早期心室充盈速度大值(E)、心脏指数(CI)等心功能指标和治疗期间不良反应发生情况,并随访统计两组患者出院后的心衰恶化再住院和心血管事件死亡发生率.结果 治疗后,两组患者的心室率均较治疗前显著降低,且观察组患者的心室率显著低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的SV、CO、CI、E、EF等指标均较治疗前显著升高,且观察组患者的上述指标显著高于对照组(P<0.05).观察组患者的不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).随访结果显示,观察组患者的心衰恶化再住院率显著低于对照组(P<0.05),两组的心血管事件死亡率比较,差异不具有统计学意义(P>0.05).结论 伊伐布雷用于控制心衰易损期心室率效果良好,有助于改善患者心功能,并降低再住院率,临床应用安全有效.
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伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的疗效及不良反应分析
目的:研究并分析治疗慢性心力衰竭患者时使用伊伐布雷定的效果方法:收集慢性心力衰竭患者共82例,根据随机分配方案将其分为对照组和观察组,每组各41例.对照组接受常规治疗,观察组联合使用伊伐布雷定,将两组临床疗效及不良反应进行观察和对比结果:观察组治疗后的总有效率与对照组相比,差异显著(P＜0.05);而在用药副反应方面,观察组与对照组无显著差异(P＞0.05).结论:在慢性心力衰竭患者的治疗过程中,伊伐布雷定能够使患者获得更佳疗效,且药物副反应少,值得推广应用.
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伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗稳定型心绞痛的临床效果分析
目的:探讨伊伐布雷定联合§受体阻滞剂应用于稳定型心绞痛临床治疗中的效果,为临床应用提供参考价值.方法:选取我院2015年1月至2017年1月收治的稳定型心绞痛患者106例作为研究对象,随机分为试验组和对照组.试验组53例,联合应用伊伐布雷定与β受体阻滞剂;对照组53例,仅予以伊伐布雷定.比较两组患者的临床疗效及不良反应.结果:试验组加用伊伐布雷定后,显效33例、有效13例,其临床总有效率为86.79％,显著优于对照组的15例、20例及66.04％,差异显著(P＜0.05).试验组加用药物后,出现2例头晕头痛、2例光幻视及1例心动过缓,其不良反应发生卒为9.43％,与对照组3.77％相比较,差异不显著(P＞0.05).结论:伊伐布雷定联合β受体阻滞剂应用于稳定型心绞痛患者临床治疗中,临床疗效更显著,不良反应少,安全价值高,值得临床推广应用.
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伊伐布雷定对老年心力衰竭患者生物标记物的影响
目的：观察伊伐布雷定对老年慢性心力衰竭患者生物标记物的影响。方法连续入选北京市两所治疗心血管疾病为特长的医院2015年8月-2016年2月就诊的病情稳定的老年慢性心力衰竭患者52例，接受心力衰竭标准治疗心率仍不能低于70次/分，予以伊伐布雷定治疗。初始剂量每次2.5mg，每日两次，根据心率调整用量，大剂量至每次7.5mg，每天两次。控制患者静息心率在60次/分左右，不低于55次/分。连续用药3个月，记录用药前后心率，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和半乳糖凝集素-3（Galectin-3）水平。并记录药物的不良反应。结果治疗3个月后心率、血浆NT-proBNP水平和Galectin-3显著降低（P均＜0.05），基线时HR与NT-proBNP及Galectin-3相关。心率下降绝对值（10.2±8.9次/分）与NT-proBNP下降值中位数756ng/l显著相关（r =0.682,P =0.006）。且心率下降绝对值与galectin-3下降值中位数4.1 ng/l亦显著相关（r =0.592,P =0.015）。药物不良反应发生少。结论伊伐布雷定可显著降低老年慢性心衰患者血浆生物标记物水平。
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伊伐布雷定对病毒性心肌炎小鼠心肌炎症细胞因子的影响
目的：对比研究单纯降低心率药物伊伐布雷定和β受体阻断剂卡维地洛对柯萨奇B3（ CVB3）病毒性心肌炎小鼠的作用，探讨伊伐布雷定和卡维地洛对急性病毒性心肌炎小鼠心肌炎症因子的影响。方法随机将150只雄性BALB/c小鼠分为4组：空白对照组（ n＝30），心肌炎组（ n＝40），伊伐布雷定组（n＝40），卡维地洛组（n＝40）。后3组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎，空白组腹腔注射磷酸缓冲液，接种当天记为第0天，24 h后伊伐布雷定组和卡维地洛组每日灌胃分别给予伊伐布雷定10 mg/kg、卡维地洛10 mg/kg，空白组给予磷酸盐缓冲液灌胃，直至第14天末。于接种第4天、7天、14天随机从各组抽取小鼠测心率后处死取心脏。小鼠心肌病理切片HE染色观察炎症病理改变，半定量RT-PCR检测心肌病毒RNA，半定量RT-PCR和ELISA法检测心肌组织MCP-1、IL-6及TNF-αmRNA和蛋白水平。结果与心肌炎组比较，7 d、14 d伊伐布雷定和卡维地洛组心肌病理损伤明显减轻。与空白组比较，心肌炎组在第4天、7天心肌MCP-1、IL-6及TNF-α的转录水平明显上调，与心肌炎组比较，第4天伊伐布雷定组和卡维地洛组心肌TNF-α转录均下调，第7天两者IL-6的转录下调，仅伊伐布雷定组MCP-1转录下调。蛋白水平改变和mRNA基本一致。结论伊伐布雷定具有和卡维地洛相似地减轻心肌炎小鼠的心肌炎症损害的作用，其显著下调TNF-α和IL-6 mRNA及蛋白水平，效果与卡维地洛相似，此外，伊伐布雷定还能显著下调MCP-1的mRNA和蛋白水平。
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伊伐布雷定在心血管疾病中的研究新进展
伊伐布雷定为首个特异性心脏起搏电流抑制剂，具有特异性减慢心率的作用，且在减慢心率的同时不影响心脏收缩功能。目前很多临床研究证实，伊伐布雷定对冠心病、快速型窦性心律失常、心力衰竭、心肌梗死等有明确的疗效。现对伊伐布雷定药理机制及其在临床应用中的研究新进展进行综述。
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伊伐布雷定及去甲伊伐布雷定的血药浓度测定及初步药动学研究
目的：建立高效液相色谱-质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中伊伐布雷定及去甲伊伐布雷定浓度并用于人体药动学研究。方法血浆样品处理均采用乙腈沉淀蛋白法，以地西泮为内标。质谱条件均采用电喷雾离子源（ESI）、正离子和多反应离子监测（MRM）模式进行检测。结果本方法伊伐布雷定线性范围为0.0967～145.0500 ng/ml，r＝0.9971，低定量浓度为0.0967 ng/ml，去甲伊伐布雷定线性范围为0.0505～30.2700 ng/ml，低定量浓度为0.0505 ng/ml， r＝0.9975。两者日内、日间RSD均＜15%。提取回收率为＞78.5%。结论该方法简单、灵敏、可靠，适用于伊伐布雷定及去甲伊伐布雷定人体药动学研究。
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伊伐布雷定治疗稳定型心绞痛34例临床疗效观察
目的 观察不同剂量伊伐布雷定治疗稳定型心绞痛的临床效果.方法 将54例稳定型劳力型心绞痛患者随机分为两组.每组27例,予口服伊伐布雷定5mg,7.5mg,2次/天,12周为1个疗程.观察两组用药前后心绞痛发作情况、血压、心率的变化.结果 两组均能减少心绞痛发作,血压、心率均得到改善,但两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 伊伐布雷定7.5mg,对稳定型心绞痛患者疗效显著.
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伊伐布雷定对慢性非缺血性心力衰竭患者心率变异性的影响
目的：观察在标准抗心力衰竭药物治疗基础上联合伊伐布雷定对慢性非缺血性心力衰竭患者心率变异性时域参数的影响。
方法：入选本院窦性心律的慢性非缺血性心力衰竭患者46例，根据2014年中国心力衰竭治疗指南使用伊伐布雷定。对入选患者在使用伊伐布雷定治疗前及治疗后8周分别行24 h动态心电图检查。
结果：在使用伊伐布雷定前，患者的心率变异性时域参数[平均RR间期、全部正常窦性心搏间期的标准差（SDNN）、RR间期平均值标准差（SDANN）、SDNN指数（SDNNindex）、相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比（pNN50）、相邻RR间期差值的均方根（RMSSD）]均低于正常水平。使用伊伐布雷定治疗8周后，平均心率[（75.6±7.5）次/min vs（60.4±5.7）次/min，P<0.01]、平均RR间期[（836.0±81.0）ms vs（1011.0±86.0） ms，P<0.01]、SDNN[（61.6±14.8）ms vs（91.9±17.9）ms，P<0.01]、SDANN[（52.3±15.2）ms vs（79.7±18.1） ms，P<0.01]、SDNNindex[（24.3±7.1）ms vs（40.2±12.3）ms，P<0.01]、pNN50[（2.7±1.6）ms vs（3.7±2.1）ms， P<0.01]、RMSSD[（14.9±4.2）vs（19.1±4.9）ms，P<0.001]均较治疗前显著改善。
结论：非缺血性心力衰竭患者使用伊伐布雷定能显著改善心率变异性。 -
伊伐布雷定在冠心病患者中的应用进展
心率过快缩短心肌血流灌注时间,加剧心肌供氧不足和耗氧过多的不平衡,不利于冠心病患者的病情控制.伊伐布雷定可特异性减慢窦性心率,且对心肌收缩、房室传导、支气管平滑肌无影响,相比于β受体阻滞剂,在冠心病的应用具备一定的优势.现阶段临床研究表明,伊伐布雷定可降低稳定性冠心病患者心率,具有一定的抗心肌缺血、缓解胸痛的作用;对于合并慢性心力衰竭者,还可改善心室重构和远期临床转归;伊伐布雷定在急性冠状动脉综合征中可能具有潜在的临床应用价值,但其长期应用的安全性和有效性仍待观察和验证.
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伊伐布雷定在心血管疾病中的临床研究进展
伊伐布雷定为第一个特异性心脏起搏电流抑制剂，具有特异性降低心率的作用，其相关的动物实验及临床研究也在日益增多。大量临床研究表明，伊伐布雷定对冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌梗死等有明确治疗效果。现对伊伐布雷定的药理机制及在心血管系统疾病中的临床应用进行综述。
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不适当窦性心动过速研究进展
不适当窦性心动过速(IST)是一种以静息或活动时与生理需求不相符的心率增快为特征的临床综合征.个体表现具有高度异质性.除个别的报告外,认为IST的预后良好.目前IST的发病机制还未完全阐明,其致病机制是多因素的,包括自主神经平衡失调,窦房结功能异常.近年来,肾上腺素抗体升高也认为与IST的发病相关.IST的治疗一直以来是临床上的一个重要困境,目前治疗主要针对其发病机制,包括心脏康复治疗,药物治疗,消融治疗.射频消融的应用和适应症是临床上极具争议性的话题.近年来,起搏电流(IF)电流阻断剂伊伐布雷定的出现,为IST的治疗带来了新的希望.本文对目前不适当窦性心动过速的临床特点,发病机制和治疗等方面的研究进展进行相关综述.
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伊伐布雷定延长离体心脏单相动作电位时程及其致心律失常作用
目的：本研究在兔离体心脏模型上观察伊伐布雷定对心房和心室肌单相动作电位时程(MAPD)的影响及其在海葵毒素（ATX-Ⅱ）处理后的致心律失常作用。方法：雌性新西兰兔离体心脏采用Langendorff系统进行灌流，记录左心耳和左心室内外膜动作电位，观察在固定频率起搏刺激周长为350 ms（对应的心率为171次/min）时，伊伐布雷定单独作用以及ATX-Ⅱ（3 nmol/L）作用下伊伐布雷定对心房肌和心室肌复极90%的单相动作电位时程（MAPD90）的影响。此外，观察伊伐布雷定减慢心率至自主心率为（156±10）次/min时，伊伐布雷定单独和ATX-Ⅱ（3 nmol/L）作用下伊伐布雷定的致心律失常作用。结果：伊伐布雷定（3~10μmol/L）单独作用可显著延长心房肌、心室肌内膜和外膜的MAPD90，延长幅度分别为（15.9±2.0）ms、（31.5±4.0）ms和（23.9±3.0）ms（n=6，P<0.01）。ATX-Ⅱ（3 nmol/L）可显著延长心房肌和心室肌MAPD90，延长幅度在心房肌为（36.5±5.0）ms（n=6，P<0.01），而在心室肌内膜和外膜分别为（19.9±3.0）ms和（19.5±4.0）ms（n=6，P<0.01）。在ATX-Ⅱ处理后的心脏，伊伐布雷定（6~10μmol/L）可使心房肌MAPD90显著缩短（14.4±4.0）ms（n=6，P<0.01），且可诱发房性心律失常；但在心室肌伊伐布雷定（3~10μmol/L）显著延长心内膜和心外膜MAPD90，延长幅度分别为（36.2±7.0）ms和（27.5±5.0）ms（n=6，P<0.01）。无论是否经ATX-Ⅱ处理，伊伐布雷定均不增加心室肌MAPD90的逐搏变异性和跨壁离散度，且无室性心律失常发生。结论：伊伐布雷定可延长心房肌和心室肌MAPD。在晚钠电流增大后，伊伐布雷定可诱发房性心律失常，但不引起室性心律失常。
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伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭临床疗效Meta分析
目的:系统评价伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法:计算机检索PubMed,Conchrane Library,EMbase,中国生物医学数据库(CBM),中国知网(CNKI),万方数据库,检索日期从建库至2016-10.纳入伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的随机对照研究,并采用Revman 5.2软件进行Meta分析.结果:终纳入12篇文献,均为英文文献,实验组807例,对照组800例.Meta分析显示:与对照组相比,实验组左心室射血分数较高(MD=2.68,95％CI:1.85～3.50,P<0.00001),左心室舒张末容积(MD=-5.78,95％CI:-9.79～-1.76,P=0.005)和左心室收缩末容积降低(MD=-8.91,95％CI:-11.23～-6.59,P<0.00001);实验组收缩压(MD=6.02,95％CI:-0.80～12.84,P=0.08)和舒张压(MD=3.64,95％CI:-0.48～7.77,P=0.08)与对照组相比差异均无统计学意义;实验组N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)与对照组相比显著降低(MD=-109.22,95％CI:-126.42～-92.01,P<0.00001).结论:伊伐布雷定能改善慢性心力衰竭室重构,但对血压无明显影响.其长期疗效和安全性仍需高质量的随机对照研究及循证医学的证实.
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伊伐布雷定治疗慢性阻塞性肺疾病合并心绞痛患者的临床观察
目的：观察伊伐布雷定对慢性阻塞性肺疾病合并心绞痛患者的临床安全性及治疗效果。方法临床诊断慢性阻塞性肺疾病合并心绞痛患者32例，随机分成常规药物治疗组（对照组）和常规药物加伊伐布雷定治疗（5 mg 2次／d）组（观察组）各16例。入组前测量患者心率、行Borg呼吸困难评分、6 min步行试验并记录一周内发作心绞痛的次数。分别在第1、4、12周时复测上述指标。结果在对照组，第12周时患者心绞痛发作次数减少；在观察组，第1、4、12周时患者心室率下降，第4、12周时心绞痛发作次数较前减少、6 min步行试验距离较前增加；与对照组相比，观察组在第1、4、12周时患者心室率下降、第4、12周时6 min步行试验距离增加及心绞痛发作次数减少；两组患者用药前后及两组之间Borg呼吸困难评分无明显变化。结论伊伐布雷定用于治疗慢性阻塞性肺疾病合并心绞痛患者安全有效，常规药物治疗基础上可进一步改善临床症状。
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伊伐布雷定对急性失代偿收缩性心力衰竭患者24 h心率、脑钠肽、6分钟步行距离的影响
目的 探讨伊伐布雷定对急性失代偿收缩性心力衰竭患者24 h心率(24h HR)、脑钠肽(BNP)、6分钟步行距离(6MWD)的影响.方法 选择2015年7月~2016年7月于重庆市渝北区人民医院住院的急性失代偿收缩性心力衰竭患者60例,其中男性31例,女性29例.通过随机数字表分为对照组(30例)及伊伐布雷定组(30例).两组均予以常规的抗急性心力衰竭治疗,伊伐布雷定组加服伊伐布雷定.治疗前和治疗7 d后,测定两组24 h HR、BNP、6MWD.结果 治疗7 d后,伊伐布雷定组和对照组BNP水平以及6MWD均较治疗前改善,差异有统计学意义(P均<0.05).与对照组治疗7 d后比较,伊伐布雷定组24h HR、BNP水平以及6MWD均明显改善,[(82.54±10.33)次/minvs.(73.45±12.21)次/min]、[(4326±845)pg/mL vs.(3462±786)pg/mL]、[(162.01±57.36)m vs.(198.70±56.31)m],差异有统计学意义(P均<0.05).结论 伊伐布雷定可以明显降低急性失代偿收缩性心力衰竭患者的24 h HR和BNP水平,提高6分钟步行距离.
关键词： 伊伐布雷定 急性失代偿收缩性心力衰竭 24h心率 脑钠肽 6分钟步行距离 -
盐酸伊伐布雷定治疗中国慢性心力衰竭患者的有效性及安全性评价:SHIFT研究中国亚组数据分析
目的 分析伊伐布雷定与慢性心力衰竭(心衰)预后研究(SHIFT研究)中国亚组数据,评估中国慢性心衰患者使用伊伐布雷定的有效性和安全性.方法 SHIFT研究为随机、双盲、平行组设计、安慰剂对照、国际多中心临床研究,共纳入6 558例有症状的慢性心衰患者.患者满足年龄≥18岁,窦性心律,静息心率≥70次/min,左心室射血分数(LVEF)≤35％,入选前接受佳剂量的慢性心衰药物治疗并且至少持续4周未更改,过去12个月内曾因心衰恶化入院治疗.本研究对入组患者中心率≥75次/min的中国患者进行了亚组事后分析.全部入选患者按计算机生成的分配方案通过电话互动语音应答系统随机分为2组,即伊伐布雷定组(5 mg每日2次起始,递增至大剂量7.5 mg每日2次)和匹配的安慰剂组.收集入选者的临床基线特征.主要疗效终点为心血管死亡或心衰恶化所致再入院的复合终点,主要安全性终点包括研究中观察到的总不良事件数、心动过缓以及视觉不良反应(眼内闪光).结果 研究共入选2008年4月至2010年3月在中国49家中心就诊的心率≥75次/min的慢性心衰患者225例,其中伊伐布雷定组106例,安慰剂组119例,平均随访时间(15.6±5.1)个月.至研究结束时,伊伐布雷定组患者平均心率显著低于安慰剂组(71.0次/min比80.3次/min,P＜0.05),主要终点事件发生率显著低于安慰剂组[18.9％(20/106)比31.9％(38/119),HR =0.56,95％CI0.33 ～0.97,P =0.039],纽约心脏协会(NYHA)心功能分级改善的患者比例显著高于安慰剂组[52.8％(56/106)比34.5％(41/119),P=0.006 1].伊伐布雷定组患者总不良事件数(129次,49.6％患者年)少于安慰剂组(203次,50.8％患者年),伊伐布雷定组和安慰剂组分别有2例(1.9％)和0例发生心动过缓,3例(2.9％)和1例(0.8％)发生视觉不良反应(眼内闪光).结论 伊伐布雷定减慢心率的治疗作用可改善中国慢性心衰患者临床预后和心功能,且不伴有明显不良反应,本亚组分析与SHIFT总体研究结果保持一致.临床试验注册 国际标准随机对照试验注册库,ISRCTN 70429960.
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接受心血管植入型电子器械治疗的心力衰竭患者术后心率管理的研究
目的 观察接受心血管植入型电子器械治疗的慢性心力衰竭(心衰)患者心率控制情况,并评价规范化调整药物治疗对其的影响.方法 前瞻性入选2012年1月至2017年1月符合指南推荐并接受了心血管植入型电子器械治疗的射血分数降低的心衰患者150例.随访时,记录患者静息心率(RHR)及近1个月的用药情况.以RHR＜70次/min为达标标准,统计RHR达标率,对于未达标的患者在调整β受体阻滞剂用量至靶剂量或大可耐受剂量后,如仍不达标则加用伊伐布雷定,比较药物调整前后RHR达标率.结果 150例患者基线RHR为(80.6±11.9)次/min,达标率为27.3％(41/150),未达标的患者中80.7％(88/109)β受体阻滞剂应用剂量未达指南推荐的靶剂量,在调整β受体阻滞剂用量至靶剂量或大可耐受剂量后,入选患者总体RHR降至(73.1±10.4)次/min,RHR达标率上升至70.0％ (105/150),较调整前显著改善(x2=52.958,P＜0.001).对RHR仍未达标的45例患者经加用并调整伊伐布雷定剂量后,43例患者RHR达标,使得入选患者总体RHR降至(67.1±2.7)次/min,RHR达标率提高至98.7％ (148/150),较加用伊伐布雷定前显著改善(x2=44.504,P＜0.001).结论 心血管植入型电子器械治疗的慢性心衰患者RHR达标率并不理想,个体化的调整β受体阻滞剂和伊伐布雷定用量可有效改善RHR达标率.
关键词： 心力衰竭 心率 肾上腺素能β受体拮抗剂 伊伐布雷定 心血管植入型电子器械 -
伊伐布雷定在快速性心律失常中的应用
目的 研究与分析伊伐布雷定在快速性心律失常中的应用效果.方法 选取我院2015年10月～2017年10月进行治疗的患有快速性心律失常的患者58例,随后采取统计学科学分组法将这58例患者分为美托洛尔组(29例)与伊伐布雷定组(29例).其中我院医师对美托洛尔组患者采取单纯美托洛尔药物进行治疗,而医师对伊伐布雷定组患者采取美托洛尔药物治疗的基础上,联合采取伊伐布雷定药物进行治疗.结果 伊伐布雷定组与美托洛尔组患者的血压改善情况以及心率改善情况等数据差异显著,前者显著优于后者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 伊伐布雷定在快速性心律失常中的应用效果显著,值得进一步推广与使用.
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伊伐布雷定在快速性心律失常治疗中的应用
目的 在快速性心律失常治疗中应用伊伐布雷定,探究其应用效果.方法 在2015年1月～2016年12月从我院选取66例快速性心律失常患者作为研究对象,随机将其分为两组,即对照组与观察组各33例,在对照组中采用琥珀酸美托洛尔进行治疗,而在观察组中则采用伊伐布雷定联合琥珀酸美托洛尔进行治疗,比较两组患者的治疗效果.结果 在观察组与对照组之间,观察组患者的治疗效率较高,差异具有统计学意义(P<0.05);在完成治疗后,两组患者的血压以及心率均有所降低,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 在快速性心律失常中联合应用伊伐布雷定及琥珀酸美托洛尔的治疗效果显著,值得在临床中推广应用.
