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高糖输注及罗格列酮干预对大鼠载脂蛋白M表达的影响
目的 观察高浓度葡萄糖输注对大鼠载脂蛋白M(apoM) mRNA的表达的影响及罗格列酮干预的作用,并探讨相关机制.方法 雄性SD大鼠随机分为5％葡萄糖组(对照组)、25％葡萄糖组(H组)、罗格列酮+5％葡萄糖组(RN组)、罗格列酮+25％葡萄糖组(RH组)4组.分两批独立的实验完成,一批应用高胰岛素-正常血糖钳夹(HEC)实验评价葡萄糖输注率(GIR),一批直接取肝脏提取总RNA,检测apoM mRNA表达水平及肝X受体途径(LXR)基因和PPAR-β/δ基因表达情况.结果 葡萄糖和罗格列酮对GIR均有影响(均为P＜0.01),并且两者的交互作用差异有统计学意义(P＜0.01).25％葡萄糖下调大鼠肝脏apoM mRNA表达(P＜0.05),而罗格列酮明显增高大鼠肝脏apoM mRNA的表达(P＜0.0001),但两者的交互作用差异无统计学意义(P＞0.05).25％葡萄糖显著抑制大鼠肝脏LXR-β(P＜0.01)、SHP1 (P＜0.01)、LRH1 (P＜0.01)、ABCA1 (P＜0.01)、PPAR-β/δ (P＜0.01)基因的表达;而罗格列酮仅降低SHP1(P＜0.01)及ABCA1 (P＜0.05)基因的表达.罗格列酮显著抑制正常大鼠肝脏ABCA1mRNA的表达(P＜0.05),但在高血糖状态下,罗格列酮则明显升高大鼠肝脏ABCA1 mRNA水平(P＜0.01).双因素方差分析表明罗格列酮和25％葡萄糖对大鼠肝脏ABCA1 mRNA影响的交互作用差异有统计学意义(P＜0.01).结论 高浓度葡萄糖和罗格列酮对apoM的调节作用是相对独立的,高浓度葡萄糖有可能主要通过LRH1和(或)ABCA1途径下调apoM基因的表达.
