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11细胞系文献资料
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DOT1L抑制剂EPZ-5676联合化疗药物对RS4;11细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨DOT1L抑制剂EPZ-5676与抗急性淋巴细胞性白血病药物在抗增殖及促凋亡方面的联合作用.方法:将EPZ-5676与5种抗急性淋巴细胞性白血病药物分别以单药、2药联合形式作用于MLL基因重排阳性的急性淋巴细胞性白血病RS 4;11细胞系.用CCK-8法测定不同浓度单药及联合用药对细胞抑制率的影响.应用compusyn软件评价联合用药对肿瘤细胞的抑制率(Fa)与联合作用指数(combination index,CI)的关系,判定药物间的相互作用.用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测EPZ-5676、长春新碱及糖皮质激素和/或EPZ-5676的细胞凋亡率,两者比较判断该浓度EPZ-5676是否具有与长春新碱及糖皮质激素联合促凋亡作用.结果:EPZ-5676与甲基强的松龙或长春新碱或VP16联用具有协同抗增殖效应;EPZ-5676与环磷酰胺或表柔比星2药合用产生拮抗效应.与对照组相比,3种浓度的EPZ-5676单药(5、10和25 μmol/L)对细胞凋亡均无显著性影响.5μmol/L的EPZ-5676与长春新碱或糖皮质激素的联合用药均具有协同促凋亡作用(56.87％ vs 12.93％)(P=0.00l),(8.86％ vs5.28％)(P=0.044).结论:EPZ-5676与甲基强的松龙或长春新碱或VP16具有协同抗RS 4;11细胞增殖的效应,EPZ-5676单药对于RS 4;11细胞凋亡的影响不明显,而低浓度EPZ-5676与长春新碱或糖皮质激素具有协同促凋亡作用.
