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TRPV1阻断剂文献资料
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大鼠坐骨神经损伤后所致的TRPV1过度表达干预轴突的再生修复
目的 探讨局部阻断瞬时受体电位阳离子通道亚家族成员V1(TRPV1)表达或功能对大鼠坐骨神经离断伤后轴突再生修复的影响.方法 成年雄性SD大鼠24只,分为4组:正常对照组,单纯损伤组,损伤+AMG-517150μg/kg组及损伤+AMG-517300μg/kg组.在坐骨神经离断损伤的同时,行背根神经节周围注射,用药组注射不同浓度AMG-517,单纯损伤组仅注射等体积溶剂.2周后分别采用酶联免疫吸附测定、Western blot、环氧树脂-半薄切片(1μm)-甲苯胺蓝染色对脊髓后角钙调素基因相关多肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)释放、背根神经节局部TRPV1表达及坐骨神经轴突再生数量和局部微环境变化进行检测.结果 (1)背根神经节周围注射AMG-517可有效阻断脊髓背角CGRP的释放、阻断TRPV1的功能,对照组CGRP为0.15ng/g,单纯损伤组为0.17ng/g,AMG-517150μg/kg组为0.09ng/g,AMG-517300μg/kg组为0.11ng/g(P<0.01);(2)局部阻断TRPV1表达或功能可促进坐骨神经损伤后近端神经轴突的再生(P<0.01);(3)AMG-517可使背根神经节TRPV1的表达下调(P<0.01).结论 (1)周围神经损伤后所引起的TRPV1过度表达或激活可影响周围神经损伤后再生;(2)降低或阻断神经损伤后TRPV1的过度表达或激活有助于周围神经损伤后的修复.
