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嗜异性抗原文献资料
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腺病毒编码人TRP2修饰DC诱发抗小鼠黑色素瘤免疫的研究
目的比较腺病毒载体(Ad)介导人和小鼠酪氨酸酶相关蛋白2(tyrosinase-related protein 2,TRP2)修饰小鼠骨髓来源的树突状细胞(BM-DC)诱发抗小鼠黑色素瘤免疫的差异.方法Ad编码人或小鼠TRP2(Ad hTRP2或Ad mTRP2)体外感染小鼠BM-DC并体内皮下免疫C57BL/6小鼠,7 d后取出被免疫小鼠脾细胞行体内细胞毒性T淋巴细胞杀伤试验(in vivo CTL)和细胞内IFN-γ染色(ICS)分析CTL的杀伤活性和IFN-γ的产生;或给免疫后小鼠皮下接种小鼠B16.F10黑色素瘤细胞,观察荷瘤小鼠的成活情况.结果in vivo CTL和ICS分析显示,Ad hTRP2/BM-DC免疫小鼠,其6 h CTL杀伤率为(98.7±1.2)%,IFN-γ产生的CD8+T细胞占总CD8+T细胞的(1.25±0.21)%;而AdmTRP2/BM-DC免疫的小鼠,其6 h CTL杀伤率和产生IFN-γ的CD8+T细胞比例分别为(28.6±6.3)%和(0.24±0.06)%.荷瘤试验表明,Ad hTRP2/BM-DC免疫小鼠后1周皮下接种106 B16.F10细胞,观察3个月100%的小鼠无瘤生长;而接种5×104 B16.F10细胞至Ad mTRP2/BM-DC免疫1周的小鼠,3个月后小鼠成活率仅为40%.结论Ad介导异种(人)TRP2较自身(小鼠)TRP2修饰的BM-DC更为有效地打破肿瘤免疫耐受、诱导强烈的抗黑色素瘤免疫反应,是一种高效的以DC为基础的肿瘤疫苗.
