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辣椒素对小鼠急性肺损伤氧化应激的影响
目的 探讨辣椒素(capsaicin,CAP)对内毒素所致小鼠急性肺损伤中氧化应激的影响.方法 将SPF级ICR小鼠108只随机(随机数字法)分为6组:正常对照组(n=18)、辣椒素对照组(n=18)、抗辣椒素碱(capsazepine,CAPZ)对照组(n=18)、急性肺损伤组(n=18)、CAP干预组(n=18)、CAPZ干预组(n=18),分别于3、8、16 h时点麻醉后活杀,留取肺组织标本.化学比色法检测小鼠肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力以及丙二醛(malondiachehyche,MDA)水平;ELISA法检测各组小鼠肺组织血红素氧合酶(heme oxygenase 1,HO-1)水平;RT-PCR及Western blotting检测各组小鼠肺组织NF-E2-相关因子2(NF-E2-related factor-2,Nrf2)mRNA及其蛋白水平;光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变.多样本间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验.结果 与正常对照组相比,急性肺损伤组小鼠SOD、CAT活力明显降低(P＜0.05),HO-1水平明显升高,且随着时间变化CAT活力逐渐升高,SOD活力逐渐降低,而HO-1在8h达峰值,CAP对照组及CAPZ对照组则变化不明显(P＞0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组CAT、SOD活力及HO-1水平在8h、16 h明显升高(P＜0.05),CAPZ干预组SOD活力及HO-1水平则在8h、16 h明显降低(P＜0.05),CAT在16 h明显降低(P＜0.05).与正常对照组相比,急性肺损伤组小鼠MDA水平明显升高(P＜0.05),CAP对照组及CAPZ对照组则变化不明显(P＞0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组小鼠MDA水平在3、8、16 h明显降低(P＜0.05),CAPZ干预组MDA含量则在3、8、16 h明显升高(P＜0.05).急性肺损伤组小鼠肺组织在3、8、16 h Nrf2蛋白和Nrf2mRNA水平明显高于正常对照组(P＜0.05),CAP对照组和CAPZ对照组则无明显变化(P＞0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组小鼠肺组织在8h、16 h Nrf2蛋白及mRNA水平明显升高(P＜0.05),CAPZ干预组小鼠肺组织在8h、16 h Nrf2蛋白及mRNA水平则明显降低(P＜0.05).光镜下,CAP对照组及CAPZ对照组小鼠肺损伤程度与正常对照组相比无明显差别,急性肺损伤组8h、16 h较正常对照组肺组织损伤明显,CAP干预组肺损伤程度较急性肺损伤组轻,CAPZ干预组较急性肺损伤组重.结论 氧化应激是内毒素血症小鼠急性肺损伤发生的重要环节,CAP激活TRPV1能够上调Nrf2的水平和二相解毒酶的活性,从而减轻急性肺损伤小鼠氧化应激损伤.
