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研究开发中的新型光动力治癌药物苯并卟啉衍生物单酸环A
肿瘤光动力疗法(Photodynamic therapy, PDT)问世的20年来,不仅基础研究有了长足的进步,临床研究亦积累了丰富的资料.90年代初,加拿大、荷兰、美国和日本等国已经先后将光动力疗法确认为一种新的法定肿瘤疗法.这就对药物化学家提出了一项新的迫切课题:研究提供结构明确、理化性质稳定、肿瘤选择性摄入率高、具有理想作用光谱、光动力作用强和毒性低的肿瘤光动力治疗新药[1].
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光动力治癌药物的历史、现状、进展、问题和前景
一、历史的回顾 光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)问世二十余年来,以其独特的优点在肿瘤防治科 学中显示出很强的生命力。80年代初我国组织了全国有关单位的系统合作研究,成功地发展 了一系列PDT光源和光敏化剂,并在实践中积累了丰富的临床经验,使我国在较短时间内赶 上了这一研究领域的国际水平。但是,从Dougherty 等首次PDT临床研究获得成功至今还只 有二十多年。近年来,尽管美国、加拿大、日本、荷兰等国已先后有限制地批准PDT用于临 床肿瘤治疗,但仍远未达到成熟和完善的程度。因此,所有从事肿瘤PDT基础和临床研究的 科学工作者及临床医生,在接受这一新技术和看到其发展前景的同时,应不断地在实践中探 索并逐步充实和完善这一癌症防治新技术,使之终成为成熟的肿瘤常规疗法。以下拟就光 动力治癌药物的现状、研究进展、问题和前瞻作一综述。 光动力治癌药物的发展大致经历了以下几个阶段: 本世纪初到20年代,发现了某些染料和粗品血卟啉的光动力损伤作用[1-3]。 20~40年代,发现了粗品血卟啉在新生组织中的动态浓集和在一定波长光作用下产生桔红色 特征发射荧光[4,5]。
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光动力治癌药物的历史、现状、进展、问题和前景(续完)
(三)叶绿素a降解产物衍生物 与卟啉不同,叶绿素降解产物分子的7,8位上多两个氢原子,通常称为二氢卟吩(Chlorin)。叶绿素a降解生成脱镁叶绿酸a(Pheophorbide a, Ppa)和焦脱镁叶绿酸a(Pyrrophophorbide a) 。进一步降解,生成二氢卟吩e6(Chlorin e6)和紫红素18(Purpurin 18)。二氢卟吩e6在吡啶中加热脱羧生成二氢卟吩e4;紫红素18遇碱,六元环裂开生成二氢卟吩p6(Chlorin p6)。二氢卟吩衍生物化学性质相对较卟啉稳定,其在红光区的吸收系数比卟啉至少高一个数量级。
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德俄医学家研究将治癌药物送入大脑
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暗示的心理效应
20世纪70年代初,在美国纽约市立医院工作的医学心理学博士韦斯特曾治疗过这样一例癌症患者:当时,人们迷信一种试验性的治癌药物"克尔比奥桑",认为只要服用少许,就有药到病除之效.有位病人因患直肠癌住进该院,并请求服用此药,果然疗效很好,癌细胞明显减少.可是当病人从医书上了解到该药对癌症并无疗效之后,病情即刻加重.