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盐酸芬戈莫德对大鼠颈动脉球囊损伤后1型和3型1-磷酸鞘氨醇受体表达的影响
目的 探讨新型免疫抑制剂盐酸芬戈莫德对大鼠颈动脉球囊损伤后1型和3型1-磷酸鞘氨醇受体(S1P1,S1P3)表达的影响.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组(n=15)、阴性对照组(n=15)、模型组(n=15)和药物处理组(n=15),采用球囊损伤的方法制备大鼠颈动脉球囊损伤模型,于术后3天、7天和21天取材,行HE染色观察其组织学变化,采用Real-time PCR(RT-PCR)检测大鼠血管中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(AKT2)的表达,Western Blot检测大鼠血管中S1P1和S1P3的表达水平.结果 HE染色显示模型组与其他组相比血管增殖明显;RT-PCR显示AKT2在药物处理组的表达低于模型组,但只在7天时差异有统计学意义(P＜0.05),在同一时间点模型组和药物处理组的表达量均高于假手术组和阴性对照组(P均＜0.05),假手术组和阴性对照组在各时间点的表达量差异均无统计学意义(P均＞0.05);Western Blot在球囊损伤初期S1P1和S1P3表达增加,随着时间推移特别是药物干预作用后,到21天时的表达与正常组织相比无明显差异.结论 S1P1和S1P3参与了球囊损伤后平滑肌细胞的迁移与增殖,新型免疫抑制剂盐酸芬戈莫德可以抑制AKT2及S1P1和S1P3的表达,减轻球囊损伤后的再狭窄.
关键词： 盐酸芬戈莫德 球囊损伤 再狭窄 1型1-磷酸鞘氨醇受体 3型1-磷酸鞘氨醇受体 -
盐酸芬戈莫德对结肠癌小鼠肿瘤免疫相关因子的影响
目的 通过盐酸芬戈莫德对CT26荷瘤小鼠肿瘤免疫相关因子功能的影响,探讨盐酸芬戈莫德的抗肿瘤作用机制.方法 实验小鼠分为阴性对照组,盐酸芬戈莫德高、中、低剂量治疗组和荷瘤模型组,给药14d,分别检测以下指标:肿瘤生长抑制率、胸腺指数、脾脏指数、小鼠不同组织T细胞干扰素γ(IFN-γ)的分泌、效应T细胞(CD8+CD3+T细胞)的比例、不同组织调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)白细胞介素10(IL-10)的分泌.结果 盐酸芬戈莫德明显升高CD8+CD3+T细胞在肿瘤局部的比例(P<0.05);盐酸芬戈莫德显著提高外周血和淋巴结中T细胞分泌IFN-γ的能力(P<0.05);盐酸芬戈莫德有抑制CD4+CD25+Tregs分泌IL-10的作用(P<0.05).结论 盐酸芬戈莫德可能通过影响Tregs的免疫抑制功能发挥抗肿瘤的作用.
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盐酸芬戈莫德抑制颈动脉球囊损伤后的血管炎症反应
背景：炎症因子在球囊损伤后血管狭窄的过程中起到关键作用，1型1-磷酸鞘氨醇受体可以增强炎症因子的表达，促进这一病理过程的发生发展。
目的：观察大鼠颈动脉球囊损伤后炎症因子及1型1-磷酸鞘氨醇受体的表达变化和盐酸芬戈莫德减轻炎症反应的作用。
方法：60只SD大鼠随机分为4组。空白对照组和阴性对照组仅分离左侧颈总动脉，结扎左侧颈外动脉；损伤组和药物干预组行左侧颈总动脉球囊损伤建立大鼠颈动脉损伤模型。阴性对照组与药物干预组以盐酸芬戈莫德1 mg/kg腹腔注射，空白对照组与损伤组用等量生理盐水腹腔注射，于第3，7和21天取材。
结果与结论：苏木精-伊红染色显示损伤组血管增生明显，药物干预组血管增生厚度明显减轻，空白对照组与阴性对照组血管形态基本正常。实时荧光定量PCR显示药物干预组第7天环氧合酶2、前列腺素E2 mRNA的表达水平显著低于损伤组(P<0.05)，损伤组和药物干预组环氧合酶2、前列腺素E2 mRNA在同一时间点的表达水平明显高于空白对照组与阴性对照组(P<0.05)；Western Blot显示的结果1型1-磷酸鞘氨醇受体的表达在损伤初期有较高的表达，损伤后期减少，特别是经过药物干预后蛋白表达进一步减少。结果提示盐酸芬戈莫德通过1型1-磷酸鞘氨醇受体调节环氧合酶-2、前列腺素E2mRNA的表达，抑制损伤血管的炎症反应，减轻损伤血管的狭窄。 -
盐酸芬戈莫德的合成
2-苯乙醇经氯代、傅-克酰化反应后与2-乙酰胺基丙二酸二乙酯(DEAM)反应得2-[2-(4-正辛酰基苯基)乙基]-2-乙酰胺基丙二酸二乙酯,再依次经Et3SiH/AlCl3和NaBH4/CaCl2还原得2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2-乙酰胺基-1,3-丙二醇,后经氢氧化锂水解、成盐得新型免疫抑制剂盐酸芬戈莫德,总收率约25％.
