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汉族人凝血酶活化的纤溶抑制物编码区的基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性研究
目的 研究汉族人血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物水平及编码区的基因多态性分布特征与冠状动脉粥样硬化性心脏病之间的相关性.方法 应用ELISA及发色底物法分别检测了126例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和45名健康对照组血浆中的TAFI抗原及活性水平,同时应用PCR结合限制性片段长度多态性技术研究了浙江地区156名汉族健康人与126例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者TAFI基因编码区Thr325Ile、Thr147Ala多态性分布特点,并分析这两个多态性位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病之间的关系.结果 急性心肌梗死组患者血浆中TAFI抗原与活性水平分别为(106.82±24.51)%和(6.32±1.58)μg/ml,心绞痛组患者血浆中TAFI抗原与活性水平分别为(100.73±30.39)%和(6.92±1.78)μg/ml,经方差分析,二者之间及其与对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05);在浙江汉族人群中TAFI Thr325Ile的基因多态性分布中Thr325Thr(1040C/C)占0.667 0,Thr325Ile(1040C/T)占0.262 0,Ile325Ile(1040T/T)占0.071 0;104 0位C与T等位基因频率的分别为0.798 0与0.202 0,TAFI Thr147Ala的基因型分布中Ala147Ala(505G/G)为0.603 0,Ala 147 Thr(505G/A)为0.278 0,Thr147Thr(505A/A)为0.119 0,505位G与A等位基因频率分别为0.742 0与0.258 0,冠状动脉粥样硬化性心脏病组与对照组中基因型的分布频率和等位基因频率之间的差异也无统计学意义(P>0.05);另外,在Thr325Ile基因多态性中,纯合子Thr325Thr(1040C/C)者血浆TAFI抗原水平为(114.89±22.53)%,较其他两型(1040C/T、1040T/T)高,差异有统计学意义(P<0.05),而后两型之间差异无统计学意义(P>0.05);纯合子Ile325Ile(1040T/T)的TAFI活性为(3.08±3.63)μg/ml,较其他两型(1040C/T、1040T/T)低,差异有统计学意义(P<0.05),而后两者之间的差异无统计学意义(P>0.05);而Thr147Thr(505A/A)、Thr147Ala(505C/T)、Ala147Ala(505G/G)3种基因型血浆中TAFI水平(抗原与活性)之间的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TAFI编码区Thr325Ile基因多态性对血浆中TAFI抗原与活性水平有明显的影响,但TAFI Ala147Thr与Thr325Ile两种基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生无明显的相关性.