首页 > 文献资料
-
钾通道在D型钠尿肽抑制胃动力中的作用
目的:探讨钾通道在D型钠尿肽抑制豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动中的作用.方法:采用四道生理记录仪记录豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动;应用放射免疫法测定豚鼠胃窦环形肌组织和灌流液中环-磷酸鸟苷(cGMP)含量;运用全细胞模式的膜片钳技术记录豚鼠胃窦环形肌上钙敏感钾电流和延迟整流型钾电流.结果:DNP抑制豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动并呈现剂量依赖性.1、10、100及1000nmol/L的DNP抑制自发性收缩幅度分别为35%±6%、54%±6%、78%±13%及94%±6%.10 nmol/L鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583使收缩幅度抑制减弱(42%±6%vs60%±4%.P<0.05);而用100 nm01/L的cGMP依赖的磷酸脂酶抑制剂zaparinast使DNP对胃窦环行肌自发性收缩的抑制效应增强(72%±7%vs58%±5%,P<0.05).DNP明显增加豚鼠胃窦环形肌组织和灌流液中的cGMP水平.10 nmol/LDNP增加豚鼠胃窦环形肌上钙敏感钾电流,在60mV时增加的幅值为62.31%±3.22%,抑制延迟整流型钾电流,在60 mV时抑制幅度为18%±2.3%.结论:DNP通过增加I<,K(ca)>和cGMP途径实现对豚鼠胃窦环形肌的舒张作用.I<,K(v)>不参与此过程,但在维持豚鼠胃窦环形肌细胞的静息膜电位中起重要作用.
-
NP-cGMP-PKG信号通路在D型钠尿肽抑制延迟整流型钾电流中的作用
目的:探讨NP-cGMP-PKG信号通路在D型钠尿肽(DNP)抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上延迟整流型钾电流中的作用及其相关机制.方法:用全细胞模式的膜片钳技术记录豚鼠胃窦环形肌上延迟整流型钾电流(IK(V)).并观察NP-cGMP-PKG信号通路在DNP抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上延迟整流型钾电流中的作用.结果:DNP抑制豚鼠胃窦环形肌上IK(V)并呈现剂量依赖关系.0.01,0.1和1 μmol/L的DNP在去极化到60 mV时使IK(V)抑制到原来的83.5%±2.1%,71.8%±2.3%和63.8%±2.2%.鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583减弱这种抑制作用,0.1μmol/L的LY83583使1 μmol/L的DNP抑制IK(V)的程度由原来抑制到63.8%±2.2%减弱为抑制到76.8%±2.3%.而cGMP敏感的磷酸酯酶抑制zaparinast却能增强这种作用.1 μmol/L的zaparinast使1 μmol/L的DNP抑制IK(V)的程度由原来抑制到63.8%±2.2%增强为抑制到56.8%±2.1%.DNP对IK(V)的抑制作用可完全被cGMP依赖的蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT5823所消除,但不受cGMP依赖的蛋白激酶A(PKA)抑制剂的影响.结论:NP-cGMP-PKG途径参与DNP抑制豚鼠胃窦环形肌细胞上IK(V)过程,而cAMP-PKA途径并不参与此过程.IK(V)在维持豚鼠胃窦环形肌细胞静息电位中起重要作用.
-
D型钠尿肽对豚鼠胃窦环形肌细胞钙敏感钾电流的影响及其作用机制
[目的]记录D型钠尿肽(DNP)对豚鼠胃窦环形肌钙敏感钾电流[IK(Ca)]的影响以探讨DNP抑制胃动力的离子通道机制.[方法]用全细胞式膜片钳技术观察DNP对豚鼠胃窦环形肌细胞IK(Ca) 和瞬间外向钾电流(STOCs)的影响.[结果]DNP明显增加豚鼠胃窦环形肌IK(Ca)和STOCs,并显示剂量依赖关系.0.1、1、10和100 nmol/L的DNP能增加IK(Ca) 的幅度,分别为(16.7±1.12)%、(26.5±2.3)%、(46.2±3.3)%和(58.3±3.7)%.细胞外液用无钙液或Rynodine受体的阻断剂均不能阻断此效应,但IP3受体的阻断剂肝素或鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583能抑制这种效应.另外,cGMP敏感的磷酸酯酶抑制剂Zaparinast可明显增强DNP对STOCs的增加作用.[结论]DNP通过增加cGMP的产生和激活IP3受体使豚鼠胃窦环形肌细胞上IK(Ca)增加,细胞超极化,从而实现对胃窦环形肌的舒张作用.
-
cGMP信号传导通路及钙敏感钾通道在D型钠尿肽抑制豚鼠胃动力中的作用
目的 观察豚鼠胃内是否存在钠尿肽(NP)受体,并观察cGMP信号传导通路及钙敏感钾通道在D型钠尿肽(DNP)抑制豚鼠胃动力中的作用.方法 用放射自显影技术检测NP受体在胃内的分布,用四道生理记录仪记录胃平滑肌的自发性收缩活动,用膜片钳技术的全细胞技术记录钙敏感钾电流.结果 NP受体存在于豚鼠胃底、胃体和胃窦,并在胃窦部密度大.DNP抑制胃窦环形肌自发性收缩活动并呈现剂量依赖关系,DNP的这种抑制效应被鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583所减弱而被cGMP敏感的磷酸酯酶抑制剂所增强.非选择性钾通道抑制剂四乙胺明显抑制DNP对豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动的抑制作用.10 nmol/L的DNP增加豚鼠胃窦环形肌上钙敏感钾通道.结论 NP受体存在于豚鼠胃内并在胃窦部位分布密度大,DNP明显抑制豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动,这种抑制效应可能通过cGMP途径实现,并且钙敏感钾通道可能也参与此过程.
