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JNK信号通路介导MDR1/P-gp调控人结肠癌多药耐药
目的:探讨在人结肠癌多药耐药细胞株HCT8/V中JNK信号传导通路与多药耐药1(MDR1)基因表达的关系.方法:MTT法检测人结肠癌多药耐药细胞株HCT8/V及其敏感株HCT8细胞对多种抗肿瘤药物的敏感性;抑制JNK信号通路的激活后,采用双荧光素酶活性报告基因检测MDR1启动子转录活性的表达;实时荧光定量PCR检测MDR1 mRNA的表达:Western blot分析对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.结果:HCT8/V细胞对长春新碱(VCR)的耐药倍数为10.49倍.加入JNK特异性抑制剂sp600125(20 μmol/L)抑制后,HCT8/V细胞对VCR的半数抑制浓度(IC50)由191.08 mg/L±18.18 mg/L降低到50.34 mg/L±15.71 mg/L,逆转指数为3.80(P<0.01).HCT8/V细胞加入JNK抑制剂后,MDR1启动子活性从0.03647±0.00191降低到0.01362±0.00196,下降了2.52倍(P<0.01).实时荧光定量PCR、Western blot检测结果提示,抑制JNK通路的激活后,HCT8/V细胞的MDR1 mRNA从0.34275±0.0339下降到0.13625±0.0196(P<0.01),P-gp表达从0.88132±0.1026下降到0.56174±0.1014(P<0.01).结论:JNK信号通路通过介导MDR1/P-gp调控人肠癌多要耐药,抑制JNK信号通路可降低MDR1/P-gp的水平,逆转人结肠癌HCT8/V细胞的多药耐药性.
关键词： 结肠癌 多药耐药1 P-糖蛋白 c-Jun氨基末端激酶 信号转导通路 -
口虾蛄提取物对人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP增殖、耐药的影响及机制
目的 观察口虾蛄乙酸乙酯提取物(ESO)对人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP增殖、耐药的影响,并探讨其机制.方法 选取人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP,用不同浓度(0、200、400、800 μg/mL)的ESO干预细胞,24 h后,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,流式细胞技术测算细胞周期百分率.采用流式细胞技术观察400 μg/mLESO干预0、30、60 min细胞内荧光染料罗丹明123(Rh123)蓄积和外排情况.采用Western blotting法检测不同浓度ESO干预24 h后细胞多药耐药蛋白1(MDR1),并检测400 μg/mL ESO干预2、4、8h后细胞ERK1/2、p-ERK1/2蛋白.结果 200、400、800 μg/mL的ESO干预细胞增殖抑制率分别为19.940％ ±0.041％、37.360％±0.024％、42.510％±0.008％,两两相比P均＜0.01.O、200、400、800 μg/mL ESO干预细胞G2/M期分别为24.06％±2.22％、31.10％±0.79％、35.64％±1.15％、43.19％±0.43％,两两相比P均＜0.01.Rh123在ESO干预细胞内积累增多、外排减少,且60 min时较30 min时明显(P均＜0.01).0、200、400、800 μg/mL ESO干预细胞MDR1蛋白相对表达量分别为1.22±0.23、0.83±0.16、0.37±0.09、0.31±0.04,两两相比P均＜0.01.ESO干预不同时间A549/DDP细胞ERK1/2蛋白表达无变化,p-ERK1/2蛋白表达上调(P均＜0.01).结论 ESO通过使A549/DDP细胞发生周期阻滞,从而抑制其增殖;通过调节MAPK-ERK1/2信号通路,使其多药耐药发生逆转.
关键词： 口虾蛄 非小细胞肺癌 多药耐药1 细胞外调节蛋白激酶1/2蛋白 -
精神分裂症患者MDR1多态性与帕利哌酮血药浓度相关性研究
目的：通过测定精神分裂症患者使用帕利哌酮治疗期间其血药浓度变化及患者多药耐药1（MDR1）C3435T的基因多态性，探讨血药浓度与MDR1C3435T基因型之间的关系。方法采用液相色谱‐串联质谱法，于帕利哌酮口服治疗后1周末、2周末、4周末及6周末监测61例精神分裂症患者血药浓度，同时在治疗6周末采用LDR‐PCR方法测定MDR1C3435T基因型，对不同基因型及不同等位基因患者帕利哌酮血药浓度进行比较分析。结果61例精神分裂患者中，CC、CT、TT所占比例分别为24．59％（15／61）、63．30％（38／61）、13．11％（8／61），其中CT杂合子所占比例明显高于CC和TT纯合子（P＜0．05），C等位基因与T等位基因所占比例分别为55．74％和44．26％（P＜0．05）。4个检测时间点TT基因型药物浓度均明显高于CC基因型，仅在第1周末TT基因型血药浓度明显高于CT基因型，CT基因型高于CC基因型（P＜0．05）。4个检测时间点带T等位基因患者的帕利哌酮血药浓度均高于C等位基因患者，但仅第1周末差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮的药物浓度具有一定的相关性。
