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NM-3含药血清对体外胃癌细胞株SGC-7901生长和VEGF及其受体KDR、Flt-1表达的影响
目的:探讨NM-3含药血清对胃癌SGC-7901细胞的抑制作用.方法:将SGC-7901胃癌细胞分成空白对照组、血清对照组、NM-3含药血清低、中、高剂量实验组共5组.在不同时间段以流式细胞仪检测细胞的凋亡率,分析细胞周期分布;应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组胃癌细胞中VEGF及其受体KDR,Flt-1mRNA的表达.结果:NM-3含药血清3组随着时间的延长凋亡率增高,呈时间剂量依赖性,其高、中剂量组在6 h(16.80%±0.40%,25.20%±0.86%)、24 h(26.95%±3.25%,43.62%±3.53%)、72h(39.85%±4.10%,54.35%±5.42%)内的细胞早期凋亡率与空白,血清两个对照组相比有显著性差异(5.34%±0.28%,5.66%±0.72%;6.91%±1.06%,8.90%±0.86%:6.87%±1.24%,8.06%±0.78%;.P＜0.01).随着NM-3药物剂量的增加,G0/G1期细胞增多,而S期及G2/M期细胞则相应减少.细胞培养72 h后,NM-3含药血清高,中,低剂量组与两对照组比较可显著抑制VEGF及其受体KDR,Flt-1 mRNA的表达(P＜0.05).在72 h后细胞凋亡率,细胞周期以及胃癌细胞中VEGF及其受体KDR,Flt-1.mRNA的表达上,高剂量组与中低剂量组均有明显差异(P＜0.05).结论:NM-3含药血清可抑制胃癌组织的血管生长,并可诱导胃癌细胞凋亡.
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NM-3诱导裸鼠体内人胃癌细胞的凋亡机理
目的:探讨新的血管生长抑制剂NM-3对体内人胃癌细胞凋亡的作用.方法:建立人胃腺癌裸鼠皮下异体移植模型.移植后第1周开始腹腔注射NM-3,1周3次,剂量为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,分别联合卡铂5 mg/kg,1周2次;并与生理盐水对照组,NM-3或卡铂单独治疗比较(应用NM-3 5周,卡铂3周).移植后第7周处死裸鼠,测量肿瘤大小,计算抑瘤率,FCM法分析肿瘤细胞凋亡指数(AI).结果:单用NM-3剂量分别为10mg/kg、20mg/kg及40mg/kg时,肿瘤的平均重量分别为1220±116.85 mg、1041±143.51 mg和767.5±140.11mg,显著低于生理盐水对照组的肿瘤平均重量1754±144.18mg(P＜0.05).单用卡铂组的抑瘤率为5.6%,对人胃癌没有明显抑制作用.当单用NM-3剂量10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg时,抑瘤率分别为30.4%、40.6%、56.2%,相对于对照组有明显的抑瘤作用(P＜0.05),而且显著高于卡铂组抑瘤率5.6%.NM-3 3个剂量组联合卡铂治疗的AI分别是:5.66%±0.65%、8.98%±1.43%、21.66%±2.96%;生理盐水对照组为1.37±0.19%,卡铂组为1.85±0.22%.结论:NM-3能诱导体内人胃癌细胞的凋亡,抑制胃癌的生长.
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血管生成抑制剂NM-3抑制胃癌生长机制研究
目的:研究血管生成抑制剂NM-3对胃癌生长的影响,探讨其抑制胃癌生长可能存在的分子机制.方法:建立人胃癌裸鼠皮下种植模型.将40只荷瘤裸鼠随机分成4组,种植后第2 d开始分别腹腔内注入生理盐水(2 ml/kg,对照组)、NM-3(剂量分别为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,治疗组),每周2次,共6周.第7周处死动物,测量皮下肿瘤体积、计算抑瘤率;取瘤组织行免疫组化染色测定微血管密度(MVD)、胃癌细胞凋亡指数(AI).结果:NM-3剂量为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的皮下肿瘤体积分别为(915.46±39.66)mm3、(871.26±38.84)mm3、(812.27±32.59)mm3,明显低于生理盐水对照组(1 609.55±41.32)mm3(P＜0.05),抑瘤率为43.20%、45.87%、49.53%;和生理盐水组比较,NM-3治疗后肿瘤的微血管密度明显减少,胃癌细胞的凋亡指数显著增加(P均＜0.05),且与治疗剂量有关.结论:NM-3可通过抑制肿瘤微血管生成,诱导胃癌细胞凋亡,抑制体内人胃癌生长.
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NM-3对裸鼠移植胃癌组织VEGF-C、VEGF-D和VEGF-R-3表达的影响
目的:探讨NM-3对裸鼠移植人胃癌组织微淋巴管生成的影响及可能机制.方法:28只未分化人胃腺癌SGC-7901移植BALB/C裸鼠随机分为4组,每组7只,分别腹腔内注射生理盐水、NM-3、卡铂及NM-3加卡铂,每周2次,剂量为NM-3 10mg/kg,卡铂 5mg/kg.于第8周末处死裸鼠,取下肿瘤组织,定量免疫组化染色检测移植瘤组织VEGF-C、VEGF-D和VEGF-R-3表达.结果:各组VEGF-C免疫组化染色阳性面积(μm2)为:卡铂组(1647.83±501.70)、NM-3组(2106.01±437.11)及联合给药组(1825.61±277.24),均较生理盐水对照组(2962.84±519.77)显著下降(P＜0.05),各治疗组之间无显著差别.VEGF-D值:NM-3组(1032.25±460.44)及联合给药组(1009.08±370.13),较生理盐水组(1882.15±359.38)及卡铂组(1854.00±322.07)均显著下降(P＜0.05),卡铂组较生理盐水组下降,但 是差别无显著意义.VEGF-R-3值:NM-3组(1222.05±470.80)及联合给药组(1103.34±265.94)较生 理盐水组(2123.05±117.99)下降,并有显著意义(P＜0.05),而卡铂组(1668.30±256.34)与生理盐水组比较差异无显著性;各治疗组之间无显著差别.结论:NM-3能够抑制胃癌微淋巴管生成,并能增强卡铂的抗肿瘤作用.
