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自发性高血压大鼠不同G蛋白信号调节因子的变化
目的 通过检测自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)不同组织G蛋白信号调节因子(regulator of G protein signaling,RGS)包括RGS2、RGS3和RGS4 mRNA的变化及其与心血管系统生理学表型的相关性,探讨其在高血压中的作用及机制.方法 SHR与正常血压对照组Wistar大鼠经颈动脉插管测量血流动力学指标,同时测定心重指数(heart weight/body mass,HW/BM)和左室质量指数(1eft ventricular mass index,LVMI).提取主动脉和心肌组织总RNA,逆转录后采用实时定量聚合酶链式反应方法检测RGS2、RGS3和RGS4 mRNA水平.结果 SHR组收缩压(229.2±30.6 mm Hg比121.2±12.8 mm Hg,P＜0.01),HW/BM(0.34±0.01比0.26±0.01,P＜0.01)和LVMI(0.28±0.01比0.21±0.01,P＜0.01)均显著高于对照组.SHR组RGS2 mRNA水平与对照组相比,在主动脉中降低41.5%(0.69±0.14比1.18±0.26,P＜0.05),心肌中升高3.3倍(0.20±0.04比0.06±0.01,P＜0.05);SHR组主动脉和心肌中RGS3 mRNA水平分别较对照组升高4.2倍(1.51±0.20比0.36±0.06,P＜0.01)和4.6倍(3.16±0.36比0.68±0.09,P＜0.05).SHR与对照组主动脉和心肌RGS4 mRNA水平差异无统计学意义.大鼠主动脉RGS2 mRNA水平与收缩压呈负相关(Y=-0.003X+0.89,P＜0.05);心肌RGS2 mRNA水平与HW/BM(Y=1.56X-0.35,P＜0.05)呈正相关.大鼠主动脉和心肌组织RGS3 mRNA水平呈正相关(P＜0.05),并分别与收缩压(Y=0.01X-0.65,P＜0.05)和LVM I(Y=23.8X-4.2,P＜0.05)呈正相关.结论 SHR大鼠主动脉选择性RGS2降低和RGS3升高可能参与了SHR高血压的发病,心脏RGS2和RGS3 mRNA水平升高与心肌肥厚和心脏收缩功能改变相关,提示RGS2和RGS3可能成为高血压及其心脏并发症药物治疗的新靶点.
关键词： 高血压 GTP结合蛋白质调节剂 大鼠 近交SHR
