首页 > 文献资料
-
ApoE基因、CYP46 A1基因和RXRA基因与阿尔茨海默病的关联
目的：探索ApoE基因（rs429358，T）、CYP46A1基因（rs4900442，T）和RXRA基因（rs3132299，G）的常见变异类型与阿尔茨海默病患病风险的关联研究，分析这些常见变异位点的基因型和等位基因的分布频率。方法运用病例对照研究设计，包括北京和呼和浩特146例确诊的阿尔茨海默病患者和140例健康对照，通过聚合酶链反应（ PCR ）和限制性片段长度多态性（RFLP）以及测序的方法，比较病例组和对照组ApoE基因（rs429358，T）、CYP46A1（rs4900442，T）基因和RXRA基因（rs3132299，G）的等位基因和基因型频率的差异。结果 ApoE基因（rs429358，T）的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均有统计学意义（P＝4.7×10-9，P＝2.7×10-10）。 ApoE 基因（rs429358，T）和CYP46A1基因rs4900442，T）的TT＋CT和CC 基因型在病例组和对照组中的频率分布差异均有统计学意义（P＝0.007，P＝0.034）。RXRA基因（rs3132299，G）的基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论ApoE基因与中国人阿尔茨海默病患病风险有关，CYP46A1（rs4900442，T）基因和RXRA基因（rs3132299，G）基因可能与阿尔茨海默病的患病风险无关。
-
CYP46A1过表达对阿尔茨海默病转基因模型小鼠的认知改善和抗炎症作用
目的 探讨细胞色素P450 46A1 (CYP46A1)对阿尔茨海默病的影响.方法 构建含人源CYP46A1的慢病毒载体,通过立体定位仪注射到3月龄的雄性5XFAD转基因小鼠双侧海马中,对照组在相应部位注射空载体.2个月后,通过Morris水迷宫和T迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,通过免疫组织化学染色和ELISA检测脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况和炎症水平.结果 与对照组相比,CYP46A1过表达组小鼠海马中CYP46A1 mRNA和蛋白表达显著增加,学习记忆能力显著提高.小鼠脑组织海马区域的Aβ斑块面积和星形胶质细胞数量显著减少,β淀粉样蛋白40(Aβ40)、Aβ42、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平均显著下降.结论 CYP46A1过表达可改善5XFAD转基因小鼠的认知障碍及脑内炎症水平,提示CYP46A1具有抗阿尔茨海默病样的作用.
关键词： 阿尔茨海默病 CYP46A1 5XFAD转基因小鼠 学习记忆 炎症
