首页 > 文献资料
-
心肌缺血预适应作用对老年大鼠心肌的影响及其机制的研究
目的：本研究探索心肌缺血预适应（IPC）对老年大鼠心肌缺血再灌注（I/R）后的影响及机制。
方法：取21~23月龄老年Wistar大鼠32只，建立离体心脏Langendorff灌注模型，分为4组（每组8只）：对照组、I/R组、IPC组、强化IPC组。对照组采用全心灌流180 min，不做任何处理。I/R组采用心脏平衡灌流30 min后，缺血30 min，再复灌120 min。IPC组采用心脏平衡灌流10 min，经两次缺血5 min再灌注5 min后，缺血30 min，再复灌120 min。强化IPC组采用心脏平衡灌流10 min，经四次缺血5 min再灌注5 min后，缺血30 min ，再复灌120 min。比较各组复灌30 min、60 min、90 min、120 min后心排血量的恢复率以及左心室发展压、左心室内压大上升和下降速率（±dp/dtmax）的恢复率；检测缺血前及复灌120 min后冠状动脉流出液中肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶活性，心肌组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶的活性。各组取心尖肌做冰冻切片行过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子1α（PGC-1α）免疫组织化学染色，计算出平均积分吸光度。
结果：IPC组与I/R组丙二醛含量、CK-MB及超氧化物歧化酶活性，左心室发展压、±dp/dtmax恢复率比较差异无统计学意义（P>0.05），而强化IPC组与I/R组比较，CK-MB和超氧化物歧化酶活性明显减少（P<0.01），丙二醛含量明显降低（P<0.05），超氧化物歧化酶活性明显增加（P<0.01），心排血量、左心室发展压、±dp/dtmax恢复率明显增加（P<0.01），差异有统计学意义。PGC-1α的表达：IPC组与I/R组比较差异无统计学意义（P>0.05），而强化IPC组表达明显增加，与I/R组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
结论：老年大鼠心肌IPC的保护作用减弱，可能机制是老年心肌PGC-1α蛋白表达降低，使老年心肌调节超氧化物歧化酶活性的作用下降，进而影响老年心肌对应激反应的防护能力，使IPC对老年心肌不能发挥保护作用。而强化IPC使PGC-1α表达增加，恢复了对超氧化物歧化酶活性的调节能力，进而恢复了IPC对老年心肌的保护作用。 -
二氮嗪预处理对大鼠离体缺血/再灌注心肌保护作用的研究
目的 探讨二氮嗪预处理(DPC)对心肌缺血/再灌注损伤保护作用的机制.方法 Wistar大鼠26只,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分成4组,即:①缺血/再灌注组(L/R组,n=10):在心脏平衡灌流30 min后,缺血30 min再灌注K-H液1 h.②二氮嗪预处理组(DPC组,n=10):在心脏平衡灌流10 min后,给予含二氮嗪(100μmol/L)的K-H液灌注5 min,再复灌不含二氮嗪的K-H液5 min后,给予含二氮嗪的K-H液灌注5 min;再复灌不含二氮嗪的K-H液5 min,然后缺血30 min,再灌注K-H液1 h.③空白对照组(n=3):用等量盐水代替二氮嗪,过程同DPC组.④二甲基亚砜组(DMSO组,n=3):用DMSO代替二氮嗪,过程同DPC组.取4组大鼠心尖肌制作冰冻切片和电镜标本.前者用于免疫组化染色检测过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)的表达;后者用于对心肌线粒体进行Flameng评分.结果 I/R组、DPC组、空白对照组和DMSO组的PGC-1α平均积分吸光度值(IODA),分别为(3.88±1.72)、(8.40±3.64)、(3.40±2.44)和(3.69±1.92),DPC组与其他组比较PGC-1α的表达明显增高(P＜0.05).Flameng评分:I/R组为(1.78±0.14),DPC组为(0.47±0.10),空白对照组为(1.69±0.23)、DMSO组为(1.72±0.17),DPC组较其他组线粒体的损伤明显减轻(P＜0.01).结论 DPC后,心肌中PGC-1α的表达明显增加,线粒体的损伤明显减轻,提示DPC对心肌的保护作用与PGC-1α的高表达有关,PGC-1α可能是一种内源性心肌保护物质.
