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Toll样受体3介导的信号通路在原发性胆汁性肝硬化模型中的作用
目的 初步探索Toll样受体3(TLR3)介导的信号通路在原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病中的作用以及趋化因子受体3(CXCR3)对其影响.方法 6～8周雌性C57BL/6野生鼠和CXCR3基因敲除(CXCR3-/-)鼠,腹腔注射5 mg/kg的聚肌胞(poly I:C),每周2次,第8、16、24周收集小鼠肝脏标本,免疫印迹法比较正常对照组和PBC模型组之间小鼠肝脏中TLR3、TIR区域的调节分子1(TRIF)和转录因子核因子κB(p-NFκB p65)的含量差异.结果 与对照组相比,PBC模型组的线粒体抗体滴度和碱性磷酸酶水平明显增高,P<0.05;poly I:C腹腔注射后,第8周可见小胆管周围炎性细胞浸润,胆管上皮细胞变性坏死;第16周可见小叶间胆管增生,炎性细胞浸润;第24周可见小胆管损伤、闭塞,胆管内胆栓形成.免疫印迹结果显示,PBC模型组小鼠肝脏中TLR3的相对含量均较正常对照组升高,不同时期野生鼠PBC模型组之间TLR3的相对含量无明显差异,与第8周相比,第16和24周CXCR3-/-小鼠TLR3的相对含量有下降趋势:各个时期PBC模型组肝脏中的TRIF的相对含量较正常小鼠无明显变化,野生鼠和CXCR3-/-小鼠PBC模型组之间TRIF的相对含量无明显差异;各个时期野生鼠PBC模型组肝脏中的p-NFκB p65的相对含量与正常小鼠无明显差异,CXCR3-/-小鼠PBC模型组肝脏中的p-NFκB p65的相对含量较正常小鼠升高.结论 TLR3介导的信号通路在PBC模型发病中可能发生一定的作用;TLR3介导的信号通路可能主要通过IRF-3产生1型干扰素诱导疾病的发生;CXCR3对PBC模型发病中TLR3介导信号通路的作用无显著影响.
