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VDR基因对血铅与儿童哮喘关联的影响
目的从遗传学角度探讨血铅水平(blood lead level,BLL)和哮喘的关联及VDR基因(维生素D受体基因)与血铅的交互作用.方法采用以医院为基础的1:1配对病例对照研究,选取0-14岁哮喘儿童85例,对照组为同性别、年龄±1岁的非哮喘儿童85例.流行病学调查表由国际统一标准儿童哮喘及变态反应性疾病国际研究(International Study of Asthma and Allergies in Childhood,ISAAC)问卷等汇集而成.用ABI 3700XL基因测序仪测定VDR基因的rs7975232多态位点.采用EpiData 3.1建立数据库,SAS 9.1进行分析.结果 85例哮喘儿童血铅水平≥50μg/L的发生率为50.6%(43/85),而85例非哮喘儿童的发生率为20.0%(17/85),由条件Logistic回归计算的危险比(hazard ratio,HR)为3.0(95%CI,1.8~8.1),P=0.0003.高皿铅儿童(BLL≥50 ttg/L)rs7975232位点的突变纯合型AA发生频率是低血铅儿童(BLL<50gg/L)的1.6倍;而哮喘儿童该位点突变纯合型AA发生的频率是非哮喘儿童的1.8倍.将rs7975232基因型按病例对照、血铅高低分层,发现患哮喘的高血铅儿童的突变纯合型从发生频率是非哮喘低血铅儿童的2.1倍(95%CI,0.6~7.4),并有随分层升高突变纯合型频率增大的趋势(P=0.0003).rs7975232与血铅水平,rs7975232与总IgE之间均存在交互作用.结论血铅水平和哮喘存在关联,VDR基因对此关联产生影响.血铅高的哮喘儿童rs7975232位点突变纯合型发生的频率增大.