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药物基因组学程文献资料
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中国患者华法林抗凝治疗剂量的药物基因组学相关性及药物基因组学方程的比较分析
目的 药物基因组学方程对华法林剂量的预测作用的重要性日益受到重视.但是,其准确性仍受到种族和包括华法林剂量在内的多种临床因素的影响.本文旨在接受低剂量华法林抗凝治疗的中国患者中,验证遗传因素对华法林治疗剂量的影响,并分析药物基因组学方程对华法林不同剂量范围的预测效果.方法 在接受低强度华法林抗凝治疗(目标INR为1.6～2.5)的中国患者队列(n=282)人群中,检测CYP2C9*3、VKORC1-1639 A/G和CYP4F2*3基因多态性与华法林稳定治疗剂量的关系.根据华法林剂量将患者分为低剂量组(≤1.5mg／d),中间剂量组(1.5～4.5mg/d)和高剂量组(≥4.5 mg/d),分别评估8个药物基因组学方程在各组患者中的预测效果.预测效果评估指标包括,剂量预测值位于实际值20％界限内的患者比例(20％内患者比例),预测值与实际值之间绝对误差的平均值(MAE).结果 华法林的稳定治疗剂量在各个基因的变异基因型携带者和野生基因型携带者之间均存在显著差异( CYP2C9*3:P＜ 0.001;VKORC1-1639A/G:P＜ 0.001；CYP4F2*3:P=0.025).来自白种人群和混合人群的药物基因组学方程在华法林高剂量组中预测效果好,而来自亚洲人群的方程在中间剂量组中的预测效果更好.所有方程对低剂量患者的剂量预测效果均不佳.结论 CYP2C9*3、VKORC1 - 1639 A/G和CYP4F2*3基因多态性均与中国人群华法林稳定治疗剂量相关.已有的药物基因组学方程尚不能有效的预测华法林各个剂量组患者的稳定治疗剂量.
