Brentuximab vedotin治疗12例复发性或难治性霍奇金淋巴瘤

目的：观察新型靶向治疗药Brentuximab vedotin治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）的临床疗效和不良反应。方法选取我院住院治疗的12例复发性或难治性HL患者，经病理及免疫组化证实为CD30抗原阳性的HL。所有病例均接受过二线或三线方案化疗，化疗中位数13个疗程。7例曾接受自体干细胞移植，其中2例行自体干细胞移植后因复发接受异基因干细胞移植。给药方法：Brentuximab vedotin单药剂量1.2～1.8mg/kg，静脉滴注，每21天给药1次。患者共接受2～16个疗程，治疗中位数4个疗程。结果完全缓解2例（17%），部分缓解7例（58%），稳定2例（17%），进展死亡1例（8%）。主要不良反应有乏力、白细胞减少、发热、脱发、转氨酶增高、恶心、末梢神经炎、疼痛等，患者均可耐受。结论 Brentuximab vedotin治疗复发或难治性HL具有良好的临床疗效，不良反应轻微，患者多能耐受。

Brentuximab vedotin治疗难治性间变性淋巴瘤激酶阳性间变性大细胞淋巴瘤一例

患者男，22岁，于2012年4月无明显诱因出现头痛、畏光、流泪、复视、发热。2012年5月，查头颅MRI及MRA未见异常。2012年7月，查鼻咽部CT，示双侧海绵窦区、桥池、蝶窦区占位，鼻咽后壁、顶壁占位。行蝶窦肿瘤切除。病理报告为大量异型淋巴样细胞呈弥漫浸润，细胞体积偏大，细胞质丰富，核圆形、卵圆形及不规则形，可见“肾形”及“胚胎样”结构，核染色质粗，核仁及核分裂易见。免疫组化染色：LCA、CD43、CD45RO、CD30、ALK、GrB、MUM?1阳性， CD5、CD56散在阳性，符合间变性淋巴瘤激酶（ anaplastic lymphoma kinase，ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ anaplastic large cell lymphoma，ALCL）。术后PET?CT：以蝶鞍为中心包绕高代谢活性软组织肿块，病灶侵犯颅内、外结构。行骨髓检查，涂片、活检未见异常，免疫分型T细胞表型未见异常，淋巴增殖系统相关疾病基因筛查未检测到特征性基因异常。腰椎穿刺：颅内压170 mmH2O，脑脊液蛋白762．8 mg／L（参考值0～400 mg／L），脑脊液涂片未见异型淋巴细胞，脑脊液免疫分型T细胞占有核细胞的0．94％，表达CD3和CD7，其中CD4／CD8＝2。因淋巴瘤累及颅内外结构和中枢神经系统，Ann Arbor分期为Ⅳ期。因中枢神经系统受累，患者于2012年8月7日和31日行大剂量甲氨蝶呤化疗2个疗程，头痛缓解。2012年9月复查PET?CT，原蝶鞍区中心软组织肿块代谢程度未见减低。9月27日给予甲氨蝶呤＋阿糖胞苷治疗，疗效为疾病稳定（ stable disease， SD）。2012年11月，行放射治疗，蝶鞍区病变50 Gy，分20次完成；颅内区、鼻咽、口咽及韦氏环区40 Gy，分20次完成。放疗后患者视力好转，听力下降。2012年12月，患者出现右侧腹痛，CT提示右腹壁占位。穿刺活检病理符合ALK阳性ALCL。给予CHOP?L方案（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松＋门冬酰胺酶）化疗，疗效为SD。2013年1月4日和31日患者行DICE方案（地塞米松＋异环磷酰胺＋顺铂＋依托泊苷）化疗，2013年2月行GDP方案（吉西他滨＋顺铂＋泼尼松）化疗，疗效为疾病进展（ progressive disease， PD）。2013年3月患者开始应用Brentuximab vedotin治疗，剂量1．8 mg／kg，第1天用药，每21 d为1个疗程。第1个疗程化疗后，患者体温降至正常，腹壁包块缩小，体重增加4 kg。第2个疗程化疗后，查腹部CT，腹壁包块明显缩小，达部分缓解（partial response，PR）。第4个疗程化疗后，复查 PET?CT，右下腹壁包块基本消失，FDG代谢接近正常，但鼻咽部FDG代谢仍存在异常增高。8疗程后复查 PET?CT，除鼻咽部仍有FDG代谢异常增高灶外，全身病灶代谢异常基本消失。为进一步提高疗效，改用Brentuximab vedotin＋COP方案（环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松）化疗2个疗程，复查PET?CT，鼻咽部 FDG 增高灶基本恢复正常，达完全缓解（ complete response，CR）。之后给予Brentuximab vedotin＋COP方案巩固化疗2个疗程，治疗已结束14个月，患者病情稳定。患者化疗期间曾出现乏力、皮疹、皮肤脱屑、瘙痒、转氨酶增高，均为Ⅰ度，经对症治疗后好转。

靶向CD30的抗体偶联药物Brentuximab vedotin研究进展

Brentuximab vedotin (Adcetris,SGN-35)是由美国西雅图基因公司(Seattle Genetics)和日本武田公司(Takeda)合作开发的一种靶向CD30的新型抗体偶联药物.本品通过布妥昔单抗(Brentuximab)将药物定向富集于肿瘤组织,并通过抗体介导的内吞作用在靶细胞内释放弹头药物彻底杀灭肿瘤,与传统药物相比具有更高的药效和安全性.至今,美国FDA已经获批其用于3种淋巴瘤适应证的治疗;与此同时,其扩大适应证及多种联合给药的相关临床试验结果同样鼓舞人心.笔者对Brentuximab vedotin的基本信息、作用机制、药动学、药效学等进行了概述,并结合其上市后的新临床研究状况对该类药的研发趋势进行了展望.

Brentuximab vedotin联合氮芥治疗六例复发难治性霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的 观察Brentuximab vedotin (BV)联合盐酸氮芥治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的疗效及不良反应.方法 对6例BV单药治疗失败后cHL患者给予BV联合盐酸氮芥治疗,具体用药:BV 1.2～1.8 mg/kg第1天静脉滴注,盐酸氮芥6 mg/m2第1天静脉滴注,每21d为1个疗程,中位疗程数为4(3～8)个.治疗后每2个疗程行CT检查,每4个疗程行PET-CT检查,每个疗程前行血常规和生化检查,评价临床疗效与不良反应.结果 6例患者中男4例,女2例,中位年龄20.5(17～26)岁;2例为BV治疗达完全缓解后复发,4例为BV治疗后病情稳定.中位观察时间为15(11～25)周.6例患者接受BV联合盐酸氮芥治疗后2例获得完全缓解,4例获得部分缓解,总有效率为100％.4例患者出现骨髓抑制(Ⅰ度2例,Ⅳ度2例);2例出现Ⅱ度胃肠道反应;1例出现Ⅰ度肝损伤,心肌酶增高;1例出现Ⅰ度口腔溃疡.不良反应可耐受或对症处理后症状缓解,未影响患者治疗.结论 BV联合盐酸氮芥治疗BV单药治疗失败后复发难治性cHL,疗效显著,不良反应可耐受.

Brentuximab Vedotin治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤的护理体会

总结了12例使用Brentuximab Vedotin治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤的护理体会，包括药物的配置、不良反应（如输液相关不良反应、骨髓抑制、末梢神经炎、脱发、胃肠道反应、皮肤肌肉疼痛）的观察和护理，以及心理护理。认为正确配置、安全输注、预防不良反应发生、做好心理护理是保证应用Brentuximab Vedotin治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤安全有效的关键。

At present, approximately 20% of Hodgkin lymphomas (HL) are relapsed and refractory, and therapeutic methods including chemotherapy, radiotherapy, and even stem cell transplantation are unsatisfactory. Brentuximab vedotin, composed of CD30 antibody and a chemotherapeutic agent, is a new targeted drug that eradicates tumor cel s by binding to the CD30 antigen on their surface. In clinical trials, the response rate and complete remission rate of this drug were 73% and 40%, respectively, for relapsed and refractory HL. Here we report a case of CD30-positive relapsed and refractory HL that was treated with brentuximab. Before the treatment with brentuximab, the patient underwent chemotherapy, radiotherapy, and autologous stem cell transplantation. However, the disease continued to progress, affecting multiple organs and prompting symptoms such as persistent fever. After the treatment with brentuximab, the patient′s condition improved. Body temperature returned to normal after 4 days. Lung nodules were reduced in size and number after a single course of treatment, and PET/CT showed partial remission and complete remission after 3 and 6 courses of treatment, respectively. The entire treatment process progressed smoothly, though the patient experienced some symptoms due to chemotherapy, including peripheral neuritis of the limbs, irritating dry cough, and mild increase in aminotransferase. No serious adverse effects were observed. The current general condition of the patient is good;the continuous complete remission has amounted to 6 months.