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Ghrelin减轻脓毒症小鼠脑损伤的作用和机制研究
目的 通过观察生长素释放肽(ghrelin)对脓毒症脑损伤小鼠血脑屏障完整性、脑含水量、炎症因子如肿瘤坏死因子a(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、氧化应激反应、神经元细胞的凋亡及磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路中p Akt和抗凋亡蛋白(Bcl-2)影响,探讨ghrelin抗脓毒症引起的脑损伤作用及可能机制. 方法 240只小鼠随机分为4组:对照组、手术组、手术+ghrelin组、手术+ghrelin+ LY294002(PI3K/Akt信号通路抑制剂)组(各60只),除对照组外,将其余各组小鼠结扎盲肠,腹膜内注射内毒素建立脓毒症模型.测定血脑屏障完整性、脑含水量、炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平、氧化应激度以及神经元细胞的凋亡.免疫印迹法(Western blot)检测AKT、p-Akt、Bcl-2 、Bax(促凋亡成员)表达水平. 结果 对照组7d存活率为100％,手术组7d存活率28％,和对照组相比显著降低(P＜0.05),ghrelin处理组7d生存率和手术组相比增加到50％ (P＜0.05),然而手术+ghrelin+ LY组生存率24％,和手术+ghrelin组相比差异有统计学意义(P＜0.05).ghrelin能够减轻脑水肿和神经元细胞的凋亡,增强血脑屏障的完整性,增强超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低TNF α、IL-1β的表达,降低丙二醛含量,而且ghrelin能够增加p-Akt和Bcl-2的表达,降低Bax的表达(均P＜0.05),Ghrelin的以上作用可被PI3K通路抑制剂LY294002阻断. 结论 Ghrelin能减轻脓毒症小鼠脑损伤,可能与激活PI3K/Akt信号通路有关.
关键词： 生长素释放肽 脓毒症 磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶
