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  • 羧酸酯酶基因1多态性鉴定及其与抗结核药物肝毒性相关性研究

    作者:吴雪琼;朱冬林;张俊仙;钟逾;席云;安慧茹;梁艳;阳幼荣

    目的 研究羧酸酯酶(CES)基因1多态性及其与抗结核药物肝毒性易感性之间的关系.方法 应用PCR-时间飞行质谱技术(PCR-MassArray)分析473例抗结核治疗后发生肝损害(200例)和未发生肝损害(273例)结核病患者的CES1基因多态性,并通过统计学分析CES1各单核苷酸多态性(SNP)位点基因型与抗结核药物所致肝毒性之间的关系.结果 在筛选出的4个CES1标签SNP位点中,rs1968753的等位基因频率在肝损害和无肝损害组间存在分布差异(P=0.0236).SNP1rs8192950(P=0.044,OR=0.649,95%CI=0.426~0.989,AC/AA)和SNP2 rs1968753(P=0.048,OR =0.556,95%CI =0.311 ~0.995,GG/AA)与抗肝毒特性有显著关联.由‘CGC’参与构成的双单体型,在1份拷贝时表现出显著的肝毒保护性(P =0.048,OR=0.654,95% CI=0.430~0.996).结论 CES1基因多态性可能与抗结核药物性肝损害密切相关,SNP rs8192950的AC基因型和rs1968753的GG基因型可能成为抗结核药物肝毒性风险预测的候选突变.

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