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FGF1纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破技术治疗糖尿病心肌病的实验研究
目的 研究酸性成纤维细胞生长因子1(FGF1)纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破技术(UTMD)对于糖尿病心肌病(DCM)的治疗效果.方法 健康雄性Sprague Dawley大鼠75只,随机数字表法选择15只作为正常对照组(对照组),其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)建立糖尿病模型,成模后继续饲养16周,通过超声心动图筛选出DCM大鼠模型.将DCM大鼠按随机数字表法分为4组,即DCM模型组(DCM组,给予生理盐水治疗)、FGF1溶液治疗组(FGF1溶液组)、FGF1纳米脂质体治疗组(FGF1纳米脂质体组)和FGF1纳米脂质体+UTMD治疗组(FGF1纳米脂质体+UTMD组),每组15只.采用水包水型乳化法结合冷冻干燥技术制备FGF1载药纳米脂质体.药物干预2周再继续饲养2周后,采用心导管评价各组大鼠心功能.处死大鼠后取出心肌组织,分别通过Masson胶原染色、TUNEL凋亡染色及CD31免疫组织化学染色测定各组大鼠心肌胶原容积分数(CVF)、心肌凋亡指数及心肌微血管密度(MVD).结果 (1)FGF1纳米脂质体质量评价结果:扫描电镜观察空白及载药纳米脂质体均呈标准的椭球形,分散均匀且包封率高稳定性好.(2)各组大鼠心功能的心导管检测结果:FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠左心室收缩末期压力、左心室内压大上升和下降速率均明显高于DCM组、FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均＜0.05),而左心室舒张末期压力则明显低于DCM组、FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均＜0.05).(3)各组大鼠心肌CVF的测定结果:DCM组大鼠心肌CVF明显大于对照组(P＜0.05).FGF1溶液组、FGF1纳米脂质体组和FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠心肌CVF均明显小于DCM组(P均＜0.05).而FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠心肌CVF则进一步小于FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均＜0.05).(4)各组大鼠心肌组织MVD的检测结果:DCM组大鼠心肌组织MVD明显低于对照组(P＜0.05).FGF1溶液组、FGF1纳米脂质体组和FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠心肌组织MVD均明显高于DCM组(P均＜0.05).FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠心肌组织MVD则明显高于FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均＜0.05).(5)各组大鼠心肌细胞凋亡情况的检测结果:DCM组大鼠心肌细胞凋亡指数明显高于对照组(P＜0.05).FGF1溶液组、FGF1纳米脂质体组和FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠心肌细胞凋亡指数均明显低于DCM组(P均＜0.05).而FGF1纳米脂质体+UTMD组大鼠心肌细胞凋亡指数则进一步低于FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均＜0.05).结论 FGF1纳米脂质体结合UTMD可有效改善DCM大鼠心功能和心肌结构,有望成为治疗DCM的一种新方法.
关键词： 糖尿病心肌病 成纤维细胞生长因子1 脂质体 超声微泡靶向爆破技术
