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白介素1β及其受体拮抗蛋白在肠缺血/再灌注诱导肺损伤中的作用和机理
目的:探讨肠缺血-再灌注(I/R)损伤时肺损伤的机理及白介素1β(IL-β)及其受体拮抗蛋白的作用.方法:采用大鼠肠系膜上动脉夹闭造成I/R损伤模型.利用放射免疫分析测定损伤前后和各处理组血液、肺组织灌注液中IL-1β和IL-1ra水平.同时采用RT-PCR法测定肺组织中IL-1β和IL-1ra的mRNA的表达含量.经光镜和电镜观察肺局部白细胞浸润及组织损伤情况.结果:I/R损伤后6小时血液中IL-1β和IL-1ra有所增加,即表现为损伤组IL-1β比对照组明显增加,而IL-1ra不明显;但IL-1ra的损伤组和对照组二者均在损伤后6小时比伤前自身对照组明显增加.肺组织灌洗液中损伤组IL-1β明显增多,而IL-1ra不明显.肺组织中IL-1β的mRNA在损伤后表达明显增加,而IL-1ra表达没有明显变化.经非特异性磷脂酶A2(PLA2)阻断剂(氯喹和三氟拉嗪),血小板活化因子受体阻断剂SR27417A,环氧化酶抑制剂消炎痛以及抗氧化剂愈创木酸等处理后,血清、肺灌注液和肺组织中上述指标有不同程度的改变.肺内白细胞的聚集和浸润明显减少.结论:IL-1β和IL-1ra可能参与肠I/R介导急性肺损伤,并且同局部PLA2活化有一定关系.
关键词： 白介素1β 白介素1受体拮抗蛋白 肺损伤 肠缺血再灌注 -
白介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因对兔骨性关节炎的抑制作用
目的探讨IL-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)间接体内转基因对兔骨性关节炎临床表现及关节软骨破坏的抑制作用.方法 30只新西兰大白兔(8月龄,雌性,体重2.5～3.0kg)随机分成3组,左膝关节部分滑膜切除,分离并培养滑膜成纤维细胞.用携带标记基因或IL-1Ra基因的逆转录病毒分别转染从第2组或第3组兔膝关节分离出来的滑膜细胞.采用兔右膝关节前交叉韧带横断术(ACLT)建立骨关节炎模型.把自体滑膜细胞回输第1组兔右膝关节腔内,把转染标记基因或IL-1Ra基因的自体滑膜细胞回输第2组或第3组兔右膝关节腔内.2、4周后,用ELISA方法检测右膝关节液中IL-1Ra水平.用膝关节临床评估级别对转IL-1Ra基因组和对照组膝关节局部疼痛刺激反应、步态改变、关节肿胀和活动范围进行评估.根据墨汁软骨表面着色和软骨组织病理改变情况对软骨破坏程度进行分级.结果转IL-1Ra基因组(第3组)兔膝关节液中IL-1Ra水平明显升高,在基因转入关节腔后第2周时为20.6±1.8ng/ml,第4周时为4.82±0.52ng/ml;而2、4周时,对照组(第1、2组)关节液中IL-1Ra水平均很低;转IL-1Ra基因组膝骨性关节炎的临床表现及膝关节软骨破坏程度(大体及组织学观察)均明显轻于对照组.结论 IL-1Ra间接体内转基因治疗能使关节腔局部IL-1Ra水平明显升高,骨关节炎临床表现及关节软骨破坏明显减轻.
关键词： 白介素1受体拮抗蛋白 基因治疗 骨关节炎
