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异时连体共生对小鼠椎旁肌肉衰老退变的影响
目的:通过异时连体共生(heterochronic parabiosis,HP)模型检测年轻小鼠血液循环环境对年老小鼠脊柱椎旁肌肉的影响.方法:选择4月龄的年轻小鼠及18月龄年老雌性小鼠,通过手术建立年轻和年老小鼠同时(isochronic parabiosis,IP)、异时连体共生模型.连体8周后将小鼠分成同时连体年轻小鼠组(young isochronic,YI),异时连体年轻小鼠组(young heterochronic,YH);同时连体年老小鼠(old isochronic,OI)和异时连体年老小鼠组(old heterochronic,OH)4组,解剖并提取椎旁肌肉.通过流式细胞仪吸光度检测各组椎旁肌肉糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAG)及各组DNA的含量,提取肌肉组织蛋白行蛋白印痕(Western blot)检测衰老基因P53、P21、P16及自噬基因LC3、金属蛋白酶MMP13基因的表达.取脊柱椎旁肌肉组织进行组织免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测Aggrecan、P16及炎症因子IL8的表达差异性.结果:GAG定量分析显示YI、YH、OH、OI各组分别为2.91±0.17、2.01±0.21、2.23±0.36、1.18±0.09,其中YI与YH、OH与OI组之间有统计学差异(P＜0.05);通过IF检测Aggrecan表达呈下降趋势,YI、YH、OH、OI各组分别为717.25±64.44、611.59±28.45、683.04±17.95、570.34±31.81,其中OH与OI组间有统计学差异(P＜0.05),YI与YH组间无统计学意义(P＞0.05);LI8基因表达YI、YH、OH、OI各组分别为494.20±28.35、561.62±44.72、602.35±45.57、726.36±58.40;P16基因表达YI、YH、OH、OI各组分别为701.30±27.21、695.92±31.06、754.82±25.78、815.54±24.70,有上升趋势但YI与YH、OH与OI组间无明显差异(D0.05).Western blot检测自噬基因LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达呈下降趋势YI、YH、OH、OI各组分别为0.39±0.09、0.29±0.05、0.26±0.04、0.16±0.01;衰老基因P21蛋白表达YI、YH、OH、OI各组分别为1.09±0.23、1.32±0.12、1.54±0.03、1.86±0.06;金属蛋白酶MMP13蛋白表达YI、YH、OH、OI组分别为0.59±0.11、0.68±0.13、0.88±0.15、1.11±0.18.在LC3Ⅱ/Ⅰ、P21、MMP13表达中,YI与YH组间无明显差异性(P＞0.05),OH与OI组间有统计学差异(P＜0.05).结论:全身血液循环可以影响椎旁肌肉退变,年轻血液环境可以延缓年老小鼠脊柱椎旁肌肉衰老退变.
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年轻血液延缓衰老研究进展
如何抑制衰老过程中器官系统功能的随增龄衰退,进而延缓衰老的进程,一直是衰老研究的难题.近年来的研究发现,通过手术,将年老动物与年轻动物的一侧前肢和后肢之间的皮肤缝合在一起,使它们之间形成血液循环系统的共通共享,可以有效逆转年老动物的多个器官的衰老表型,甚至能延长年老动物的寿命.进一步的研究发现,直接注射年轻动物血浆也能有效改善年老动物的衰老表型.这些结果提示,年轻血液中存在有改善衰老的因子.本文综述年轻血液延缓衰老的相关的研究进展.
