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SLC10A1基因p．S267F位点单核苷酸多态性与HBV感染临床转归之间的相关性
目的：探讨SLC10A1基因在p．S267F位点单核苷酸多态性与HBV感染临床转归之间的相关性。方法连续收集2014年7月至2015年2月在复旦大学附属公共卫生临床中心就诊的HBV感染者1268例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）技术对所有HBV感染者的SLC10A1基因p．S267F位点进行测序分型，通过对临床资料的分析来探讨SLC10A1基因p．S267F位点突变与HBV感染临床转归之间相关性。结果1268例HBV感染患者中，基因CC型1226例，基因CT型42例，p．S267F位点突变发生率为3．31％（42／1268）。与未发生p．S267F位点突变的HBV感染者（基因CC型）相比，p．S267F位点突变（基因CT型）的HBV感染者中急性HBV感染率较高（13．6％ vs．28.6％，χ2＝19．819， P ＜0．05）、HBV 相关肝硬化或肝癌的比例较低（13．9％vs．4．8％，χ2＝18.945，P＜0．05）。结论 p．S267F位点单核苷酸多态性可能与HBV感染慢性化、重症化存在相关性。其中，基因CT型可能是HBV感染慢性化、重症化的保护因素。
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SLC10A1基因变异与HBV母婴传播易感性的相关性研究
目的：在群体水平探讨乙型肝炎病毒（ HBV）功能性受体SLC10A1基因c．800G＞A变异和c．356＋1098C＞T变异对HBV母婴传播易感性的影响。方法连续收集2011年5月至2015年7月西南医院感染科收治的未经核苷（酸）类药物干预的HBV e抗原（ HBeAg）阳性且HBV高病毒载量母亲所生子代306例，其中包括感染组247例（疫苗干预55例）和未感染组59例（疫苗干预56例）。采集两组人群的血液样本，提取基因组DNA，对c．800G＞A和c.356＋1098C＞T进行基因分型，并进行病例-对照关联研究分析。组间基因型比较采用卡方检验（ Pearson卡方或连续校正卡方）。结果在经疫苗干预的人群中，未感染组c.800G＞A GA基因型频率为14．3％（8／56），高于感染组GA基因型频率（5.5％，3／55），但差异无统计学意义（χ2＝2.424，P＝0.119）；感染组c.356＋1098C＞T位点CC、CT和TT基因型频率分别为20.0％（11／55）、47.3％（26／55）和32.7％（18／55），未感染组分别为12.5％（7／56）、69.6％（39／56）和17.9％（10／56），两组基因型分布差异无统计学意义（χ2＝5.766，P＝0.056）。在总人群中，未感染组c.800G＞A GA基因型频率为13.6％（8／59），高于感染组GA基因型频率（6.9％，17／247），但差异无统计学意义（χ2＝2.010，P＝0.156）；感染组c.356＋1098C＞T位点CC、CT和TT基因型频率分别为20.2％（50／247）、49.8％（123／247）和30.0％（74／247），未感染组为11.9％（7／59）、69.5％（41／59）和18.6％（11／59），两组基因型分布差异有统计学意义（χ2＝7.436，P＝0.024）。为进一步了解不同基因型人群对乙型肝炎疫苗的反应性，进一步将感染组分为疫苗干预组55例和无疫苗干预组192例。其中，疫苗干预组与无疫苗干预组c.800G＞A位点GA基因型频率分别为5.5％（3／55）和7.3％（14／192），两组比较差异无统计学意义（χ2＝0.030，P ＝0.863）；疫苗干预组c.356＋1098C＞T位点CC、CT和TT基因型频率分别为20.0％（11／55）、47.3％（26／55）和32.7％（18／55），无疫苗干预组为20.3％（39／192）、50.5％（97／192）和29.2％（56／192），两组比较差异亦无统计学意义（χ2＝0.274，P＝0.872）。结论 SLC10A1基因c．356＋1098C＞T突变可能与HBeAg阳性高病毒载量HBV母亲所生子代对HBV易感性相关。
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SLC10A1基因p.S267F位点单核苷酸多态性对慢性乙型肝炎患者肝功能的影响
目的 探讨SLC10A1基因p.S267F位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝功能的影响.方法 纳入初治CHB患者153例,其中p.S267F位点野生型(C/C) 132例,突变型(C/T)21例.T检验比较p.S267F位点野生型与突变型CHB患者各项肝功能指标间的差异.结果 SLC10A1基因p.S267F位点突变型CHB患者的ALT、AST、TBIL和DBIL水平均显著低于野生型患者(P＜0.05);两组患者ALP、GGT和TBA水平间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SLC10A1基因p.S267F位点突变型CHB患者的肝功能损伤程度低于野生型CHB患者,SLC10A1基因p.S267F位点突变可能是CHB患者肝损加重的保护因素.
关键词： 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 钠离子-牛磺胆酸共转运多肽 单核苷酸多态性 肝功能 -
HBV研究模型新进展
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是造成肝炎、肝硬化、肝癌的主要诱因之一,已成为全球性的公共健康问题.乙型肝炎疫苗的推广应用显著降低了HBV感染率,但现阶段慢性乙肝病毒感染仍然无法根治.HBV研究模型对推动HBV相关研究和临床治疗起到了重要的作用.然而,由于缺乏合适的研究模型,HBV生物学以及HBV与宿主之间相互作用等方面仍存在很多问题未明了,制约了抗HBV新药研发.近年来,HBV功能性受体钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)的发现以及干细胞技术的发展应用,极大推动了HBV研究模型的发展.本文分别从病毒来源、细胞和动物感染模型等角度对HBV研究模型领域的进展进行综述.
关键词： 乙型肝炎病毒 研究模型 钠离子-牛磺胆酸共转运多肽 类肝细胞
