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  • 右旋柠烯对胃癌细胞粘附和侵袭能力影响的研究

    作者:邢光明;曲明阳;张贵平;冯秉安

    目的观察右旋柠烯对胃癌细胞粘附和侵袭行为的影响. 方法用四唑氮蓝比色法检测右旋柠烯对胃癌细胞的抑制作用;以纤维粘连蛋白和层粘连蛋白为对象,检测右旋柠烯对胃癌细胞与细胞外基质粘附作用的影响;利用Transwell小室,以Matrigel和纤维粘连蛋白构建重组基底膜,检测右旋柠烯对胃癌细胞侵袭人工基底膜能力的影响;应用Westen-blot法检测右旋柠烯对胃癌细胞条件培养液中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)蛋白表达的影响. 结果右旋柠烯对胃癌细胞的生长具有显著的抑制作用,并抑制胃癌细胞和细胞外基质的粘附及对重组基底膜的侵袭.右旋柠烯(0.25 mmol/L)作用后胃癌细胞培养液上清中TIMP-2表达升高(29.5±0.6),MMP-2表达下降(2.9±0.3),与对照组比较差异有显著意义(P<0.05). 结论右旋柠烯对胃癌细胞SGC-7901具有明显的细胞毒作用,并可能通过下调胃癌细胞MMP-2和上调TIMP-2的表达抑制其粘附和侵袭.

  • 基质金属蛋白酶及其抑制因子与心血管疾病

    作者:张素华;张书平;王丽坤;赵维江;曹治宸;遇智勇

    细胞外基质作为血管壁及心脏的主要成分在血管及心脏的重构中起着重要作用.细胞外基质的合成与降解主要受基质金属蛋白酶及其抑制因子的调控.因此,基质金属蛋白酶及其抑制因子的失平衡,可造成基质胶原的改变和基质胶原网的破坏,从而导致血管及心肌的重构.

  • 临床常用量水平氨氯地平稳定动脉粥样硬化斑块的实验

    作者:李铁岭;唐丽君;曹雅旻

    目的:观察动脉粥样硬化斑块稳定性与氨氯地平对巨噬细胞基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1 mRNA表达和分泌的影响.方法:实验于2003-11/2004-07在解放军总医院动物中心完成.选择BALB/C型雄性小鼠26只,收集小鼠腹腔冲洗液中的巨噬细胞与不同浓度的氨氯地平(5,15,30μg/L)共同培养,采用反转录聚合酶链反应检测不同浓度的氨氯地平对细胞基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制物1 mRNA的表达.结果:①低浓度的氨氯地平(5 μg/L)对基质金属蛋白酶9的表达和分泌几乎没有影响,中等浓度(15 μg/L为临床常用量水平)和高浓度(30μg/L)时可以完全抑制基质金属蛋白酶9的表达.②氨氯地平药物浓度为15,30μg/L时,基质金属蛋白酶组织抑制物1的表达均有所增加,药物浓度为15μg/L时明显高于药物浓度为30μg/L时的表达(t=3.74,P<0.05).结论:实验结果提示中等浓度的氨氯地平(15μg/L为临床常用量水平)可以明显抑制巨噬细胞基质金属蛋白酶9的表达,增加基质金属蛋白酶组织抑制物1 mRNA的表达,发挥稳定动脉粥样硬化斑块、减少斑块破裂的作用.

  • 脓毒症大鼠心脏基质金属蛋白酶及其抑制物基因的表达变化

    作者:ZHANG Zhao-cai;严静;CAI Guo-long;虞意华;HU Cai-bao

    目的:探讨脓毒症大鼠心脏中基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP)的基因表达谱变化及其与脓毒症导致的心脏损伤的关系.方法:雄性3月龄Wistar大鼠20只,随机均分为2组,分别以盲肠结扎针刺法建立脓毒症动物模型或行假手术作为对照组.术后24 h快速摘取心脏,以Langendorff离体鼠心灌注法测量大鼠心功能参数,其后做心脏病理检查,并以寡核苷酸基因芯片检测基质金属蛋白酶及其抑制物基因在2组大鼠心脏组织中的表达差异.结果:脓毒症大鼠心脏无明显病理改变,但心功能明显下降,表明大鼠心脏处于抑制状态;基因芯片结果显示:20个MMP基因中14个表达上调3倍以上,包括胶原酶MMP8、明胶酶(MMP2和MMP9)、基质溶解素(MMP3、MMP7及MMP10)和膜型金属蛋白酶(MMP15、MMP17和MMP24)等;4个TIMP基因中仅TIMP3基因表达上调.结论:脓毒症时心脏组织中多种MMP基因表达上调、MMP/TIMP基因表达失衡,可能导致心肌抑制和ECM重构,是脓毒症诱发心脏损伤的重要分子机制.

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