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Hippo-YAP信号通路与卵巢癌的相关性研究
Hippo-YAP信号通路是近年来新发现的细胞信号转导通路,具有调控器官体积大小和平衡细胞增殖与凋亡的作用.卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,早期常不易发现,晚期又缺乏有效的治疗手段,致死率居妇科恶性肿瘤首位.因此,开发卵巢癌有效的早期诊断标志物和治疗靶点尤为重要.本文就Hippo-YAP信号通路的构成、功能及其与卵巢癌的相关性进行综述,旨在为卵巢癌的早期诊断、提高卵巢癌治疗的特异性和靶向性、减少化疗药物对正常干细胞的损伤及在卵巢癌中的耐药机制提供有效依据,并对评估预后起到一定意义.
关键词： Hippo-YAP信号通路 YAP 卵巢癌 -
Hippo-YAP信号通路及其与肝癌关系的研究进展
Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的核心效应因子,是此信号通路中高度保守的成分.YAP异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关,可引起肝癌细胞增殖、侵袭、转移及凋亡逃逸等一系列生物学行为,并对肝癌患者的诊断、治疗及预后具有潜在的临床应用价值.本文综述了Hippo-YAP信号通路的组成、作用机制及其与肝癌的关系,为肝癌的早期发现、诊断与治疗提供了新的思路.
关键词： YAP Hippo-YAP信号通路 肝癌 -
麝香保心丸促血管新生的机制
目的 研究麝香保心丸促血管新生的机制.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照法,在293 A细胞中研究麝香保心丸是否影响YAP磷酸化作用.对试验药物及安慰剂进行随机混合编号,对实验人员及结果统计人员设盲,按实验结果揭盲组别,统计组间差异,再揭盲药物信息.然后,进一步在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中研究麝香保心丸对Hippo-YAP信号通路的影响,Western Blot检测Hippo通路中LATS1、YAP磷酸化变化,免疫荧光检测YAP细胞质和细胞核分布,RT-PCR检测其下游靶基因CTGF、CYR61及促血管新生细胞因子VEGF、bFGF表达.慢病毒敲低HUVEC YAP表达后,观察麝香保心丸对VEGF、bFGF表达的影响.结果 与安慰剂比较,麝香保心丸可明显抑制293 A细胞在无血清条件下YAP磷酸化.在HUVEC细胞中,麝香保心丸亦可显著降低无血清条件下YAP磷酸化水平,可能与抑制LATS1活性有关,表现为LATS1 T1079和T909位点磷酸化降低,使YAP S127位点磷酸化减少而呈现激活状态.激活的YAP蛋白进入细胞核,促进其下游靶基因CTGF、CYR61及促血管新生细胞因子VEGF、bFGF表达;敲低HUVEC YAP表达后,麝香保心丸上调促血管新生因子的表达作用被明显抑制.结论 麝香保心丸可能通过影响内皮细胞Hippo-YAP信号通路来促进血管新生.
关键词： 麝香保心丸 血管新生 Hippo-YAP信号通路 -
Hippo－YAP信号通路及其在脑胶质瘤中的研究
恶性脑胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤，即使采用手术联合放、化疗等综合治疗措施，效果也不理想，发病率和致死率极高。因此，积极探寻脑胶质瘤发生发展的分子机制，发现潜在的分子治疗靶点有着重要意义。Hippo－YAP信号通路是一个通过调控细胞增殖、凋亡和分化来调控器官大小的新兴信号通路，其中YAP是核心效应分子，Hippo通路通过调控YAP的磷酸化和核定位来发挥作用。生理状态下，Hippo－YAP信号通路的调节保持动态平衡，保证细胞增殖和凋亡的平衡及内环境的稳态。 Hippo－YAP通路失调，在人类多种肿瘤中YAP水平升高，YAP水平下调可抑制肿瘤细胞的增殖，提示YAP可能是恶性肿瘤潜在的治疗靶点。本文综述了Hippo－YAP信号通路组成和作用及其在脑胶质瘤中的研究，为寻找脑胶质瘤治疗新靶点提供新思路。
关键词： Hippo-YAP信号通路 YAP 脑胶质瘤 -
lncRNA和Hippo-YAP通路调控脂肪干细胞成骨分化机制的研究进展
脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)经外界刺激后生物学特性的变化受到越来越多的关注.ADSCs具有多向分化能力和较明确的成骨潜能,因此成为骨组织工程中重要的种子细胞.Hippo-Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)信号通路去磷酸化时,其效应分子YAP聚集在细胞核内通过不同的机制来调控基因的表达,从而调控细胞的大小和数量,已被证实参与了肿瘤的发生和发展.虽然目前ADSCs成骨分化机制与Hippo信号通路YAP磷酸化的关系尚未见报道,但有研究表明,敲减YAP后的ADSCs成骨分化能力明显增强[妇.研究发现,长链非编码RNA (longnon-coding RNA,lncRNA)在ADSCs成骨分化中发挥潜在的调节作用,并与Hippo信号通路之间存在相互作用[2].阐明lncRNA和Hippo-YAP信号通路调控ADSCs成骨分化的机制,提高ADSCs成骨分化的效率,为骨损伤的治疗提供新的策略.本文就ADSCs和lncRNA特性及lncRNA与Hippo-YAP信号通路调控ADSCs成骨分化机制的研究进展综述如下.
关键词： LncRNA Hippo-YAP信号通路 脂肪干细胞 成骨分化
