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大鼠心肌缺氧缺血再灌注损伤及心肌重塑的相关研究
目的 观察窒息大鼠心肌缺氧缺血再灌注损伤后,心肌组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达与损伤修复及窒息后心肌重塑的相关性.方法 模拟大鼠常压窒息模型,制作缺氧缺血再灌注损伤大鼠动物模型.将60只7d～10d Wistar鼠,随机分成窒息组(n=45)和对照组(D组,n=15,不窒息处理).窒息组根据窒息后复氧时间不同分为A,B,C组(分别为复氧后1d,7d,14d),每组各15只.快速定量检测血清心肌肌钙蛋白工(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ),Masson染色测定胶原组织容积测算(collagen volume fraction,CVF),同时利用HE染色观察心肌组织病理学改变,免疫组化法测定心肌组织基质金属蛋白酶-3,-9的活性;免疫组化法进行定性及半定量分析心肌转化生长因子-β1的表达.结果 血清心肌肌钙蛋白工呈一过性增高,A组明显高于D组(P<0.01);B,C组下降,与D组比较,差异无显著意义(P>0.05).心肌组织基质金属蛋白酶-3活性呈驼峰样增高,与D组比较,A,B,C组均升高,以B组升高显著(P<0.05).基质金属蛋白酶-9活性A,B,C组呈逐渐升高趋势,与D组比较,差异有显著意义(P<0.05).窒息后,A,B,C组胶原组织容积测算值逐渐升高,A组与D组比较,差异无显著意义(P>0.05);B,C组与D组比较,差异有显著意义(P<0.01),且C组高.A,B,C组转化生长因子-β1表达,随窒息时间延长而升高明显,A组与D组比较,差异无显著意义(P>0.05);B,C组与D组比较,差异有显著意义(P<0.01).胶原组织容积与转化生长因子-β1表达呈正相关(r=0.574,P<0.01);基质金属蛋白酶-3,-9与胶原组织容积呈正相关(r=0.482,0.679;P<0.05).结论 新生鼠窒息后造成缺氧缺血再灌注损伤,心肌组织基质金属蛋白酶-3,-9激活,转化生长因子-β1表达增强,继发胶原组织容积增高.基质金属蛋白酶-3,-9与转化生长因子-β1,可能参与心肌与缺氧缺血再灌注损伤的自我修复损伤后心肌重塑.
