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大剂量 白血病 HL-60细胞 凋亡文献资料
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阿糖胞苷体外对人白血病细胞株HL-60细胞增殖抑制和诱导凋亡的相关性研究
目的研究阿糖胞苷(Ara-C)在体外对人白血病细胞株HL-60 增殖抑制和诱导凋亡的剂量-时间-效应关系.通过对Ara-C在不同剂量和疗程时抗白血病的机理研究,验证大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)治疗血液肿瘤的优越性.方法在体外设定的浓度梯度和作用时间下应用Ara-C处理人白血病HL-60细胞,采用四氮唑盐还原法(MTT法)检测Ara-C对 HL-60细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系,荧光染色观察凋亡细胞形态学改变,琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯带(DNA,Ladder),流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化.结果荧光染色观察到特异性的凋亡小体形成,DNA琼脂糖凝胶电泳显示出典型的电泳条带变化,流式细胞仪检查见明显的凋亡峰形成,细胞周期主要阻滞在sub-G1期.MTT法显示阿糖胞苷作用于HL-60细胞的半数抑制浓度(IC50)分别是2.41 μM和11.81 μM.统计分析表明:随着药物浓度的增加和作用时间的延长,Ara-C对细胞的增殖抑制和诱发凋亡作用逐渐增强(P<0.05).结论诱导白血病细胞凋亡可能是Ara-C抗白血病的机理之一,通过诱导 HL-60 细胞凋亡从而对其产生明显的增殖抑制作用,且与剂量、时间相关.提示应用HD- AraC治疗白血病,可以明显提高疗效.
关键词： 阿糖胞苷 大剂量 白血病 HL-60细胞 凋亡
