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转录激活因子2α文献资料
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Ku70去泛素化与乳腺癌转录激活因子2α稳定相关性研究
目的 探讨Ku70去泛素化与乳腺癌中转录激活因子2a(activatior protein 2α,AP-2α)蛋白稳定性增高的相关性.方法 脉冲追踪技术分析AP-2α稳定性;免疫共沉淀验证AP-2α和Ku70在细胞内的相互作用;蛋白质印迹法检测蛋白酶体抑制剂MG132对乳腺癌和正常乳腺上皮细胞中AP-2α泛素化水平的影响;蛋白质印迹法检测乳腺癌组织标本中AP-2α及其泛素化水平;通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制Ku70的表达,观察乳腺癌细胞中AP-2α泛素化、AP-2α和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)蛋白水平的变化.结果 脉冲追踪结果显示,乳腺癌细胞系中AP-2 α的蛋白半衰期32 h,而正常乳腺上皮细胞仅2h,说明乳腺癌细胞系中AP-2 α的蛋白稳定性增高;免疫共沉淀证实AP-2α和Ku70蛋白细胞内存在相互作用;蛋白质印迹检测显示,MG132提高正常乳腺上皮细胞AP-2α泛素化水平,但对乳腺癌细胞AP-2α的泛素化作用不明显;蛋白质印迹检测乳腺癌组织标本中AP-2α泛素化水平与其蛋白水平成负相关;siRNA抑制Ku70表达可以促进乳腺癌细胞中AP-2α泛素化,Spearman等级相关系数为-0.917,P＜0.05;AP-2α及其靶基因HER-2的蛋白水平随处理时间增加而显著下降,Spearman等级相关系数为0.989,P=0.011.结论 Ku70可抑制乳腺癌转录因子AP-2α泛素化降解,稳定性增高的AP-2α在乳腺癌中呈高表达,从而激活癌基因HER-2.
关键词： 乳腺肿瘤 Ku70 泛素化 转录激活因子2α 人表皮生长因子受体2
