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基于TEM-8新型颗粒性疫苗对结肠癌小鼠模型免疫治疗的作用
目的:用基于TEM-8(tumor endothelial marker-8)真核表达的颗粒性疫苗免疫荷结肠癌小鼠,探讨该疫苗的免疫治疗作用.方法:用阳离子肽[K]16-tat49-57与带有负电荷的真核表达质粒结合成颗粒性疫苗,用透射电镜和免疫印迹法鉴定,酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测疫苗所诱导的特异性CTL分泌IFN-γ,并时荷瘤Balb/c小鼠进行免疫治疗后,观察荷瘤体积和小鼠生存率,用免疫组化方法(抗CD31)观察肿瘤组织血管生长情况,并计算肿瘤微血管密度.结果:在电荷比为r=2的制备条件下,所构建的颗粒性疫苗进行电镜扫描,显示疫苗能形成颗粒,转染COS-7细胞后可有效介导TEM-8蛋白表达.ELISPOT检测显示在体内疫苗能有效激发抗原特异性CTL效应,可诱导CTL产生IFN-γ等细胞因子,肿瘤治疗实验证实,颗粒性疫苗能有效抑制肿瘤的生长速度,提高荷瘤小鼠的生存率,与对照组相比差异有统计学意义,P＜0.05.结论:基于TEM-8的新型抗肿瘤血管生成疫苗能有效激发出特异性CTL应答,并在荷瘤小鼠模型中有效抑制肿瘤血管生成,提高荷瘤小鼠的生存率,为新型结肠癌治疗性疫苗的设计提供了新思路.
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肾小球足突细胞黏蛋白,肿瘤内皮标记物-8,血管内皮生长因子D在结、直肠癌中的表达及意义
目的:分析肾小球足突细胞黏蛋白(Podoplanin),肿瘤内皮标记物-8(TEM-8),血管内皮生长因子D(VEGF-D)在结、直肠癌中的表达及其意义.方法:用实时定量PCR方法分析30结、肠癌标本中TEM-8,Podoplanin及VEGF-D的表达,并结合病理学分期,淋巴结转移等肿瘤特点进行分析.结果:Podoplanin在肿瘤组织中的表达较正常组织中高,并与淋巴结转移及肿瘤分期相关;VEGF-D在肿瘤组织中的表达较正常组织中高,并与淋巴结转移相关,而与肿瘤分期无明显相关性;TEM-8在正常组织中基本无阳性表达,而在结、直肠癌组织中阳性表达率为90%,与肿瘤分期,淋巴结转移相关.结论:TEM-8,Podoplanin,VEGF-D均可作为结、直肠癌的标记物,并可反映淋巴结转移状况,TEM-8更可作为肿瘤特异性标记物,在结、直肠癌的诊断、治疗、预后判断中可望发挥重要作用.
关键词： 结、直肠癌 Podoplanin TEM-8 VEGF-D -
基于TEM-8新型颗粒性疫苗的制备、鉴定和体外激发CTL杀伤活性的研究
目的 制备、鉴定基于肿瘤抗原TEM-8(tumor endothelial marker-8)的复合颗粒性疫苗,研究其在体外激发CTL杀伤活性.方法 在特定的条件下将阳离子肽和DNA制备成复合颗粒性的结构,以透射电镜、DNA阻滞试验、DNaseI保护试验、Western blot等对该疫苗进行制备和鉴定,同时进行体外激发CTL杀伤活性的标准(51)~Cr释放实验.结果 在NaCl浓度为87.5 mmol/L、电荷比为2的制备条件下,电镜扫描结果显示该疫苗能形成颗粒;Western blot鉴定其可有效介导TEM-8蛋白表达;该疫苗有明显的杀伤毒性,杀伤率为59.7%,与对照组性比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 成功制备了基于肿瘤抗原TEM-8的复合颗粒性疫苗,其在体外能够有效激发出特异性CTL应答.
