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肿瘤细胞上皮间质转化与肿瘤转移及治疗耐药机制关系的研究进展
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的过程包括微环境中分子适应细胞扩张的调节,以促进组织在生理或病理情况下的生长.这些变化依赖于空间和时间,其特征在于生产分泌酶降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),同时细胞持续膨胀.基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM过程中一个特别突出的例子[1].此外,转化生长因子-β(TGF-β)对MMPs和下游Smad信号进行调节,以增强这些退行性变化.在癌细胞中EMT的过程可形象地比作细胞通过血管进入血液循环或淋巴系统,在继发部位定殖和微转移,使疾病恶化.这些表型的变化说明肿瘤逃逸需要癌细胞的可塑性来支持.所以为了明确讨论控制EMT和可能的治疗方法的分子,我们将EMT分为1型、2型和3型[2].这些类型的EMT是基于多种因素结合的效果,包括复杂的微环境,如上皮细胞和间质细胞等,并在宿主免疫力的影响下进行动态的变化.更具体地说,间质成纤维细胞的“再分化”可用于研究相邻的上皮细胞.1型EMT与胚胎发育和正常组织的生长密切相关,2型EMT可促进伤口愈合,3型EMT与肿瘤发展和转移有关.1型EMT在胎儿发育完全和出生后即停止,2型和3型EMT则不会.
关键词: 肿瘤上皮细胞间质样转化 肿瘤治疗耐药 肿瘤转移