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PPAR-γ配体降低137Cs照射诱导的PAI-1高表达
目的观察大鼠肾小球膜细胞137Cs照后PAI-1基因的表达情况,以及PPAR-γ配体Piogitazone对照射诱导的PAI-1表达的影响.方法10Gyγ线照射±10 mmol/LPioglitazone处理大鼠肾小球膜细胞,用RT-PCR方法证明PPAR-γ基因表达,用Northern blot、Westem blot方法观察PAI-1基因表达,用Gel-shift方法观察AP-1基因的活性变化(由于PAI-1基因启动子区存在AP-1结合位点,加之AP-1介导某些炎性因子的产生且AP-1是照射诱导的早期表达基因之一,因此观察照射在大鼠肾小球膜细胞能否诱导AP-1活性的升高,并进一步观察Pioglitazone对照后AP-1活性的影响).结果RT-PCR方法证明了大鼠肾小球膜细胞表达PPAR-γ基因.10Gy照后Northern blot结果显示:照后24hPAI-1 mRNA的表达增加,不同剂量照后24h PAI-1 mRNA的高表达呈照射剂量依赖性.10 mmol/L Pioglitazone+10Gy照后24h的Northern blot和48 h的Western blot结果表明,Pioglitazone使照射诱导的PAI-1基因高表达在mRNA水平和蛋白水平均明显降低.Gel-shift结果发现放疗后2 h AP-1活性开始升高,4 h高,加入Pioglitazone后明显被抑制.结论PPAR-γ配体Pioglitazone使照射诱导的肾小球膜细胞PAI-1基因高表达降低,其机制可能是通过降低AP-1活性来调节PAI-1的表达.Pioglitazone可能具有预防或降低放射性肾损伤的作用,这将有待于动物实验的进一步证实.
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PPAR-γ配体在激素不敏感型前列腺癌中的作用
目的:研究过氧物酶体增殖因子活化受体(PPAR-γ)配体对人前列腺癌细胞系生长的影响.方法:用Northernblot、MTT法和流式细胞仪(AnnexinV和PI双染色)分别分析检测PPAR-γ配体15脱氧-△12,14-前列腺素J2(15-d-PGJ2)和曲列格酮(TGZ)对激素不敏感型的人前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的影响.结果:PPAR-γ在前列腺癌细胞系PC-3高表达,其配体15-d-PGJ2和TGZ均以剂量依赖方式抑制细胞生长,使细胞生存率下降;用流式细胞仪(AnnexinV和PI双染色)分析结果为hnnexin V-FITC阳性和PI阴性,提示15-d-PGJ2和TGZ能够促进前列腺癌细胞的早期凋亡.结论:PPAR-γ的配体可以通过激素不敏感型前列腺癌细胞上的受体,促进前列腺癌细胞的早期凋亡,使得细胞生存率降低,提示PPAR-γ可能成为治疗激素不敏感型前列腺癌的靶点.
