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  • 血管内皮生长因子受体导向毒素的制备

    作者:武婕;陈惠鹏;张宏斌;王捷;杨太成;冼江;杨传红;赖晃文;王清明;郑文岭

    目的以噬菌体肽库中筛选的与血管内皮生长因子受体(KDR)有特异结合活性的小肽为先导分子,制备KDR的导向毒素.方法KDR为靶蛋白,以亲和筛选和竞争性洗脱法,从噬菌体环7肽库中,筛选到一段能特异结合KDR的小肽P5,将P5与大肠杆菌分泌的志贺氏毒素的毒性亚基StxA部分,以融合蛋白的形式原核表达,制备导向毒素.结果获得了融合表达毒素P5-StxA.ELISA和Western blotting检测结果表明,融合毒素P5-StxA在体外能特异结合KDR.细胞毒性实验显示,P5-StxA具有与单独StxA分子同样的毒性.鸡胚绒毛尿囊膜实验结果表明,P5-StxA对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的形成有抑制活性.结论导向毒素P5-StxA对KDR有特异结合活性,小肽P5有希望成为导向药物的先导小分子.