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动脉灌注GE7系统介导1型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶/羟甲基无环鸟苷对大鼠诱发性卵巢恶性肿瘤的作用
目的 观察非病毒载体介导1型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶(HSV1-tk)/羟甲基无环鸟苷(GCV)基因治疗系统,经肿瘤供血动脉灌注,对大鼠诱发性卵巢癌的作用,并初步探讨其作用机制.方法 构建GE7 -polylysine/pCMV-HSV1 -tk/polylysine-HA20四元复合物,取二甲基苯蒽(DMBA)诱发的大鼠卵巢肿瘤模型18只,随机分为3组,每组6只.分别经卵巢供血动脉注入四元复合物8 μg/只(Atk组)、同体积的生理盐水(ANS组),经尾静脉注入四元复合物8μg/只(Vtk组).72 h后,3组大鼠均腹腔注射GCV,50mg·kg-1 ·d-1,连用10 d.停药后3d处死大鼠,瘤体称重,计算抑瘤率.采用流式细胞仪检测各组大鼠卵巢肿瘤细胞的细胞周期变化和细胞凋亡情况.结果 Atk组大鼠肿瘤瘤重为(4.77 ±2.31)g,明显低于ANS组[(14.66 ±6.26)g,P＜0.01]和Vtk组[(17.53 ±7.19)g,P＜0.01].Atk组抑瘤率为67.5％ Vtk组的抑瘤率为- 19.6％.流式细胞检测结果显示,Atk组S期细胞占(54.32±9.65)％,高于ANS组[(27.43±9.22)％,P＜0.01]和Vtk组[(30.16±11.57)％,P＜0.01].Atk组肿瘤细胞凋亡率为(39.15±12.16)％,高于ANS组[(11.86±5.28)％,P＜0.01]和Vtk组[(14.32±6.43)％,P＜0.01].结论 HSV1-tk在GE7导入系统介导下,经卵巢供血动脉导人大鼠卵巢肿瘤组织,给予GCV后,可使肿瘤细胞阻滞于S期,促进肿瘤细胞凋亡,从而发挥良好的抑瘤作用.
关键词： 卵巢肿瘤 1型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶 羟甲基无环鸟苷 动脉灌注 大鼠
