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DNA切除修复交叉互补基因1蛋白的表达与鼻咽癌同步放化疗疗效的关系
目的 研究DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在鼻咽癌中的表达,分析其与鼻咽癌同步放化疗疗效的关系.方法 对鼻咽部肿物活组织检查确诊为非分化型非角化性鼻咽癌患者,接受顺铂(DDP)单药同步放化疗,应用免疫组织化学法检测鼻咽部癌组织中ERCC1蛋白表达.患者同步放化疗结束后8周复查鼻咽部磁共振成像(MRI)以评价其近期治疗敏感性,完全缓解(CR)+部分缓解(PR)评价为治疗敏感组,稳定(SD)+进展(PD)评价为治疗不敏感组,以后每3个月复查1次鼻咽部MRI了解有无复发,随访观察3年疗效.分析ERCC1蛋白表达与同步放化疗近期治疗敏感性及远期生存率的关系.结果 全组76例患者均可评价近期治疗敏感性,72例可评价无疾病进展生存时间及总生存(OS)率.可评价近期治疗敏感性的76例患者中CR为56例(73.68％),PR 11例(14.47％),SD 3例(3.95％),PD 6例(7.89％)；有效率(RR) 88.16 ％(67/76),疾病控制率(DCR)92.1％(70/76).ERCC1阳性率42.1％(32/76),其中治疗敏感组中阳性率37.3％(24/67),不敏感组中阳性率88.8％(8 /9).ERCC1阴性表达组中有效率(RR) 97.7％(43/44),DCR 97.7％(43/44),ERCC1阳性表达组RR 75％(24/32),DCR 81.3 ％(26/32).ERCC1阴性组的治疗有效率显著高于ERCC1阳性组,其差异有统计学意义(x2=7.119,P＜ 0.05).72例患者12个月无疾病进展率为91.7％(66/72).其中ERCC1阴性组95.5％(39/41),ERCC1阳性组87.1％(27/31),两组间无疾病进展率的差异无统计学意义(x 2=0.623,P=0.430).31例ERCC1阳性患者的1、2、3年生存率分别为90.6％(28/31)、77.4％(27/31)、61.3％(19/31).41例ERCC1阴性患者的1、2、3年生存率分别为95.5％(39/41)、90.2％(37/41)、82.9％(34/41).两组间生存率的差异有统计学意义(x 2=4.192,P=0.041).结论 鼻咽癌中ERCC1蛋白的表达与同步放化疗近期治疗敏感性呈负相关性,ERCC1的表达可能预测NPC同步放化疗近期治疗敏感性.鼻咽癌的ERCC1蛋白的表达与OS呈负相关性,其可能作为判断NPC预后的一项指标.
关键词： 鼻肿瘤 DNA切除修复交叉互补基因1 同步放化疗 -
局部晚期鼻咽癌ERCC1 mRNA表达水平与铂类同期放化疗疗效的相关性研究
目的 明确鼻咽癌铂类同期放化疗疗效与肿瘤组织中DNA切除修复交叉互补基因1(ex-cision repair cross-complementing gene1,ERCC1)mRNA表达水平的关系.方法 选取2012年6月至2013年6月在广西医科大学第四附属医院肿瘤科经活检诊断为鼻咽低分化鳞癌的初治患者,放化疗前通过RT-PCR测量肿瘤组织中ERCC1 mRNA表达水平,所有患者均接受顺铂单药同期放化疗,治疗结束3个月后复查,评估疗效,分析铂类药物化疗短期疗效与ERCC1 mRNA表达水平间的关系.结果 共78例患者纳入研究且可评价,其中完全缓解占65.38％,部分缓解占24.36％,疾病稳定占5.13％,疾病进展占5.13％;有效率89.74％,疾病控制率94.87％.ERCC1 mRNA在肿瘤组织的平均表达水平为1.216,患者的年龄、性别和TNM分期与ERCC1 mRNA表达水平间差异均无统计学意义(P>0.05).放化疗前肿瘤组织中ERCC1 mRNA低表达的治疗有效率明显高于高表达者(P<0.05).结论 ERCCl mRNA在鼻咽癌组织中的表达水平与铂类同期放化疗短期疗效间呈负相关关系,可预测铂类同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的效果.
关键词： 鼻咽癌 同期放化疗 DNA切除修复交叉互补基因1 铂类 -
唑来膦酸与顺铂异序联合应用对肺腺癌A549细胞抑制作用的比较
目的 比较唑来膦酸与顺铂异序联合对肺腺癌A549细胞的抑制作用.方法 按照唑来膦酸和顺铂药物处理的不同顺序将肺腺癌A549细胞分为4组(唑来膦酸和顺铂的药物浓度分别为1.560 0 mmol/L和0.312 5mg/L):(1)A组(对照组):肺腺癌A549细胞常规培养,不作药物处理;(2)B组(同时用药组):同时加入唑来膦酸和顺铂孵育48 h;(3)C组(顺铂+唑来膦酸组):顺铂孵育24 h后,加入唑来膦酸孵育24 h;(4)D组(唑来膦酸+顺铂组):唑来膦酸孵育24 h后,加入顺铂孵育24 h.采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞体外增殖水平;膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭(PI)双染色法检测各组细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测各组细胞DNA损伤检查点蛋白调节因子1(MDC1)、DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和受体相关蛋白80(RAP80)基因mRNA的表达.结果 A、B、C、D组细胞生长抑制率分别为0、(39.16±4.94)％、(46.94±3.45)％、(38.43±4.84)％,B、C、D组均显著高于A组(P＜0.05),B、D组均显著低于C组(P＜0.05);各组细胞凋亡率分别为(0.53±0.15)％、(32.3±0.50)％、(36.53±0.31)％、(29.33±2.48)％,B、C、D组均显著高于A组(P＜0.05),B、D组均显著低于C组(均P ＜0.05);B、C、D组细胞中MDC1和RAP80基因mRNA的表达(0.374±0.022和1.127±0.018、0.320±0.023和1.036±0.0279.416±0.016和1.181±0.041)均显著低于A组(0.677±0.028和1.548±0.038-P＜0.05),且B、D组均显著高于C组(P＜0.05);各组细胞ERCCl基因mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 顺铂联合唑来膦酸可抑制肺癌A549细胞的增殖,诱导其凋亡,并有顺序依赖性,以顺铂序以唑来膦酸效果更显著;其作用可能与下调MDC1和RAP80基因mRNA表达有关.
