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Dishevelled蛋白表达与脑胶质瘤增殖、侵袭的相关性研究
目的 探讨Dishevelled蛋白表达与脑胶质瘤细胞增殖、侵袭的相关性.方法 选取67例脑胶质瘤患者组织标本,采用免疫组织化学法检测Dishevelled蛋白的表达,评定Dishevelled蛋白免疫反应评分(IRS)、肿瘤增殖指数(PI)和侵袭指数(Ⅱ),并分析其相关性.结果 67例脑胶质瘤中,Dishevelled蛋白阳性率为65.7％(44/67),Dishevelled蛋白IRS及肿瘤PⅠ、Ⅱ分别为4.15±3.13、(30.93±17.92)％、(20.38±13.36)％,均随脑胶质瘤病理级别的增高而升高(P＜0.001),Dishevelled蛋白阳性组PⅠ、Ⅱ高于Dishevelled蛋白阴性组[(38.27±17.60)％比(16.02±8.92)％;(30.03±13.81)％比(10.63±4.41)％,均P＜ 0.001].肿瘤PⅠ、Ⅱ与Dishevelled蛋白IRS呈正相关(相关系数r分别为0.940、0.953).结论 Dishevelled蛋白高表达在脑胶质瘤恶性增殖、侵袭中起着重要的作用.
关键词： 神经胶质瘤 蛋白 Dishevelled 肿瘤增殖 肿瘤侵润 -
Wnt信号转导通路和肿瘤防治
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径.经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled (FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程.非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应.Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活.经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗.
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巢乱蛋白2及JAK-STAT通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响
目的 探讨巢乱蛋白(DVL)是否通过JAK-STAT通路来调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的凋亡.方法 将DVL2过表达慢病毒转染入RA-FLS后通过流式细胞仪检测细胞的凋亡率;通过RNA-seq检测DVL2对RA-FLS信号通路的影响,并利用RT-PCR对通路上的重点基因和下游的抗凋亡基因进行验证.结果 与空载慢病毒对照组(Control)相比,DVL2可以明显增加MH7A细胞的凋亡率(3.2％±2.2％及25.7％±4.5％).RNA-seq结果显示,DVL2可以下调JAK-STAT通路中的相关基因,利用RT-PCR进一步验证发现DVL2可以抑制JAK2、Stat1和Stat2基因的表达,加入肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激后DVL2可以明显抑制JAK2和Stat2基因的表达但对Stat1的抑制作用不明显;DVL2可以抑制Bcl-xL基因的表达,加入TNF-α刺激后对Bcl-2和Bcl-xL均有明显抑制作用.结论 DVL2可以抑制JAK-STAT通路及其下游的抗凋亡基因的表达促进RA-FLS的凋亡.
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Dishevelled-1、3在非小细胞肺癌中的表达与β-catenin和p120ctn的表达及不良预后相关
目的 Dishevelled( Dvl)亚家族成员在非小细胞肺癌中均存在过表达,但他们与β-catenin和p120ctn及患者预后的关系尚不清楚.方法 采用S-P免疫组化和RT-PCR法检测8(例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Dvl-1、Dvl-3与β-catenin、p120ctn表达的关系及对预后的影响.结果 正常支气管黏膜上皮Dvl-1、3均呈阴性表达,而在肺癌组织中表达上调,其异常表达率分别为52.5％( 42/80)和51.3％( 41/80),肺腺癌的阳性率均高于鳞癌,并与NSCLC的低分化高分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).Dvl-1高表达与β-catenin异常表达相关(P＜0.01),而Dvl-3高表达与p120ctn异常表达相关(P＜0.01).Dvl-1、3的异常表达与非小细胞肺癌患者不良预后呈正相关(P＜0.05).结论 NSCLC组织中存在着Dvl-1和Dvl-3的过表达,并与组织学分型、分化、临床分期和淋巴结转移相关.Dvl-1、3过表达分别与β-catenin、p120ctn异常表达相关.Dvl-1、3在非小细胞肺癌组织的异常表达可作为评估预后的辅助指标.
关键词： Dishevelled β-catenin P120ctn 肺癌 预后 -
Dishevelled 2对弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-Ly10细胞凋亡的影响
目的：观察Dishevelled（DVL）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞株OCI-Ly10凋亡的影响，并探讨其可能的作用机制。方法构建DVL2过表达慢病毒质粒并进行病毒包装，转染OCI-Ly10细胞。在肿瘤坏死因子α（TNF-α）重组蛋白刺激和不刺激的情况下，采用流式细胞术检测转染病毒后OCI-Ly10细胞的凋亡率。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测NF-κB通路下游调控的抗凋亡基因A20和GADD45β的表达情况。结果成功将病毒转染OCI-Ly10细胞，实现DVL2过表达。当DVL2过表达后，无TNF-α刺激时，OCI-Ly10细胞凋亡率较空载对照组增加[（15.46±2.37）%比（11.72±3.53）%，P＝0.03）]，抗凋亡基因A20的mRNA相对表达量较空载对照组下降（0.66±0.01比1，P＝0.04），GADD45β的mRNA相对表达量较空载对照组下降，但差异无统计学意义（0.79±0.15比1，P＝0.642）。在TNF-α刺激下DVL2过表达的OCI-Ly10细胞凋亡率高于空载对照组[（22.78±4.56）%比（12.79±2.89）%，P＝0.007]，A20和GADD45βmRNA表达明显增加，但是DVL2增加幅度小于空载对照组（A20：3.75±0.14比6.89±0.10，P＝0.008；GADD45β：4.75±0.21比6.14±0.08，P＝0.03）。结论 DVL可促进OCI-Ly10细胞凋亡，其作用机制可能与通过抑制NF-κB通路进而抑制其下游的抗凋亡基因有关。
