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呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF-κB的机制及途径研究进展
NF-κB是一个重要的转录调节因子,调控许多生物活性介质基因的转录和表达.静息时,NF-κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中,胞外刺激通过不同的信号转导途径激活NF-κB.本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF-κB的机制及途径的研究进展.
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降钙素原与肿瘤坏死因子-α在早期不同病因感染性休克患者中的相关性研究
感染性休克在临床上是急危症,其病死率较高[1]。感染性休克可由胸腹部感染性疾病、手术等多种病因引起[2‐4],在感染性休克患者的发病过程中存在大量的炎症因子过度表达,在感染性休克中肿瘤坏死因子‐α是重要的早期介质,同时作为炎症反应的启动因子,它不但能自我激活,还可以激活炎性反应因子级联反应,进而释放炎症介质,造成瀑布效应[5],影响感染性休克患者的预后。同时降钙素原在感染性休克的诊治过程中广泛应用,其水平高低在一定程度上反映其病情的严重程度[6]。目前血降钙素原及肿瘤坏死因子‐α的变化及其相关性在不同病因感染性休克患者中的研究较少,为此本研究通过探讨不同病因感染性休克患者血降钙素原及肿瘤坏死因子‐α的变化,进一步阐述在不同病因感染性休克患者中的作用及意义。
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结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系
Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors, PRRs).定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生.
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中医药治疗脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤多由外伤引起,常导致脊髓或马尾神经发生不同程度损害,造成其受损平面以下的运动、感觉、反射及括约肌功能障碍,是造成截瘫的主要原因.现代医学研究指出脊髓损伤主要分为原发性损伤和继发性损伤[1].原发性损伤多见于脊柱骨折或脱位压迫、撞击、牵拉或切割脊髓,造成神经细胞坏死和轴索中断,而继发性损伤是原发性损伤启动的一系列细胞和分子水平的生化级联反应,导致组织缺血、水肿、细胞凋亡、微循环障碍、脂质过氧化反应、轴突脱髓鞘等.
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酶联免疫吸附法测定三种CTB与其受体GM1的亲和性
霍乱毒素(cholera toxin,CT)是霍乱弧菌产生的相对分子质量为84 kD的肠毒素,由1个A亚单位(CTA)和5个B亚单位(CTB)形成的五聚体共价连接而成.CTA(大约28 kD)为毒性亚单位,CTB(大约12 kD)为无毒的受体结合亚单位,可以和所有有核细胞膜上的单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)结合.CTA则通过CTB与GM1的结合作用得以进入细胞发挥其毒性级联反应[1,2].目前,CTB已作为载体蛋白广泛用于基础研究.本文采用ELISA法测定了两种国产CTB与其受体GM1之间的亲和性,并与国际标准品CTB进行了比较.
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特异性嵌合抗原受体的T细胞肿瘤免疫治疗相关专利申请状况分析与研发进展
1989年,Eshhar研究小组首次提出将针对肿瘤抗原单克隆抗体的可变区和T细胞受体(T cell receptor,TCR)的亚基融为一体,重定向T细胞的免疫反应.表达特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原,启动并活化下游级联反应,特异性杀伤肿瘤[1].这一尝试开启了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T immunotherapy)的序幕.该疗法的一般程序是将患者的免疫T细胞在体外通过生物技术改造,采用B细胞的抗体基因和T细胞表面受体基因结合,用载体导入患者的免疫T细胞,从而使T细胞具有靶向性,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把T细胞输回给患者,达到识别、杀死肿瘤细胞的治疗效果.
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"雾里看花"的中国生物治疗产业
狭义生物治疗是指利用活体细胞或具有表达活性的基因进行疾病预防、治疗的技术,主要包括基因治疗和体细胞治疗两大类,均属于大概念的生物技术药物范畴.与抗体、细胞因子和多肽类药物大的区别在于这类药物进入体内后还是"活的",它们通过体内表达相应蛋白质或诱导其他细胞或细胞因子的级联反应而产生新的生物学效应,从而达到治疗的目的.2011 年诺贝尔奖公布,其中发现了树突状细胞(DC)的核心免疫调节功能并发明了 DC 治疗性疫苗的加拿大学者 Steinman 备受关注,因为他用自己设计的新型 DC 肿瘤疫苗成功诱导了自身抗肿瘤免疫反应,突破了胰腺癌的生存期,使自己额外多活了近 4 年[1].
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SGK1在多发性硬化机制研究中的意义
多发性硬化( multiple sclerosis ,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,其病因尚未明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎模型( expreinmen-tal autoimmune encephalomyelitis , EAE )是MS 公认的动物模型,与MS在临床表现和病理特点等方面有诸多相似之处。 CD4+效应T细胞和相关细胞因子介入自身免疫应答,离子通道、黏附因子、细胞凋亡等诸多因素参与了MS/EAE 病理生理过程。尤其是以IL-23/Th17为主的炎性反应轴进一步揭示了自身免疫性疾病的发病机制。然而IL-23如何诱导Th17产生相应信号转导的机制还尚未明确。近的研究表明,血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1( serum and glucocorticoid-regulated protein kinase1, SGK1)可以作为IL-23的下游节点,促进Th17细胞的分化,上调细胞因子分泌水平,加重MS/EAE 的症状[1-3]。此外,SGK1作为多种细胞信号转导通路以及细胞磷酸化级联反应的功能型交汇点,在调节离子通道、细胞增殖以及细胞存活和凋亡信号转导中起到重要作用。 SGK1诸多的调节功能在 ME/EAE的病理生理过程中发挥了重要作用。
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脑缺血性疾病治疗进展
脑缺血性疾病是神经系统的多发病、常见病,其发病率死亡率致残率之高,严重影响患者的生活质量,并给家庭和社会带来了沉重的经济及精神负担。脑缺血性疾病指脑组织血供障碍引起的相应区域的缺血、缺氧,引发脑组织的一系列的病理生理生化等变化,终造成脑组织的损害及相应组织区域功能的缺失。脑缺血疾病发生的根本机制及终结局均为脑组织的缺血、缺氧及再灌注损伤。因此,目前脑缺血性疾病的治疗目标也在于恢复血供、氧供,阻断脑缺血后的一系列级联反应,从而维持脑结构及功能的完整性。随着研究的深入,目前已经研发出许多可以改善神经功能及限制脑缺血后病理变化的治疗措施。
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急性重症胰腺炎患者早期连续性血液净化临床应用进展
急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是常见的急腹症,占急性胰腺炎的15%~20%,病死率达20%[1],当并发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)时病死率高达50%[2],其发病急、进展快、预后凶险.随着对胰腺炎的研究,目前认为其发病机制与机体内抗炎、促炎机制失衡“瀑布样级联反应”相关,如何清除炎症介质、恢复免疫稳态是近些年来研究热点.连续性血液净化技术(continuous blood purification,CBP)非选择性地清除血液循环中过度表达的促炎和抗炎因子,防止MODS的发生从而改善SAP患者的预后,CBP治疗取得良好的临床效果,现对其机制的研究进行分析.
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连续性血液净化在重症急性胰腺炎中的作用
重症急性胰腺炎(SAP)是一种死亡率很高的危重疾病,其早期死亡的主要原因是多器官功能障碍综合征(MODS)."白细胞的过度激活"及炎性递质的"瀑布样级联反应"是MODS的主要病理机制,通过连续性血液净化非选择性清除多种促炎因子,有可能防止MODS的发生从而改善SAP患者的预后.本文就连续性血液净化技术在SAP中的作用研究作一综述.
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丙型肝炎病毒与PKR信号转导系统
0引言在病毒感染真核细胞的过程中,干扰素(IFN)诱导细胞的抗病毒机制是机体防御感染的第一道防线.在病毒感染过程中,分泌的干扰素主要用于保护邻近细胞免受感染,限制病毒扩散[1].Ⅰ型IFN由IFN-α、IFN-β两种亚型组成,IFN-α主要由白细胞分泌产生,IFN-β主要由成纤维细胞、上皮细胞产生.Ⅰ型IFN与相应的受体结合,激活信号级联反应,从而调节至少30个基因的转录翻译水平,其中包括双链RNA激活的蛋白激酶(double-stranded RNA-activated protein kinase,PKR)和2'-5'寡聚腺苷酸合成酶(2'-5'oligoadenylates synthesis),这两种酶的激活均需要病毒复制过程中产生的双链RNA[2,3].PKR参与机体的抗病毒机制,与细胞凋亡密切相关,从而受到越来越多的关注.
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乙型和丙型肝炎病毒对JNK/SAPK转导途径的影响
0引言乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染是世界范围内导致肝细胞癌(HCC)发生的主要危险因子,HCC在慢性病毒携带者中的危险性增加了100倍.像所有肿瘤的发生一样,病毒诱导HCC的发生是多步骤过程,宿主因素作为始动因素增加肝细胞的增生,随后恶性化.信号分子在信号转导过程中起到不可缺少的作用,常成为外源性蛋白的靶作用目标引起细胞正常生理活动的改变,如有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)系统的干扰往往引起细胞分化、增生、死亡的紊乱.目前所知MAPK超家族包含三条平行的MAPK级联反应:ERK、JNK/SAPK、P38MAPK途径,以高度保守的三级激酶级联的形式(MAPKKK-MAPKK-MAPK)转导信号,他们拥有各自的底物和调节蛋白激酶,接受不同的信号刺激引起特异的细胞效应,这些信息流之间的‘交谈'构成信号转导的网络,使细胞察觉到细胞外环境的变化做出适当的应答.JNK/SAPK信号转导途径主要对毒素、炎性细胞因子、紫外线照射、渗透压等应激信号进行转导,肝炎病毒蛋白作用于JNK/SAPK可对细胞的分化、增生等产生影响.
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趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展
急性胰腺炎(AP) 的病理生理机制极为复杂,发病早期及病程中涉及许多因素[1-3].目前多数学者认为,腺泡细胞内胰蛋白酶原的异常激活是AP发生的早期事件,进而激活腺体中其他酶原形成瀑布式级联反应,终导致胰腺自身消化[4,5].近年来的研究显示,许多炎症细胞参与AP的发生、发展,前炎症细胞因子和趋化因子(chemokines)对局部组织和远处脏器的损伤起着重要的作用[6-8].前炎症因子(TNFα、IL-1β、IL-6等)与AP之间的关系研究较多,本文就近几年来趋化因子在AP发病机制中的作用作一综述.
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香烟提取物经级联反应促进支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖
吸烟是影响支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的重要危险因素[1].香烟烟雾能增加卵清白蛋白(OVA)致敏豚鼠气道急性变应性炎症[2].我们既往的研究结果证实蛋白激酶C(PKC)信号通路在香烟提取物(CSE)促哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)的增殖过程中起重要作用[3].
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生存素抑制缺氧性人肺动脉平滑肌细胞线粒体凋亡机制初探
在缺氧性肺动脉高压( hypoxic pulmonary hypertension , HPH)发生发展过程中,肺动脉平滑肌细胞( pulmonary arterial smooth muscle cells ,PASMCs)过度增殖,凋亡受抑制。目前的研究结果表明,在缺氧条件下PASMCs线粒体膜电位升高,导致线粒体膜的通透性降低,抑制线粒体细胞色素C的释放及Caspase的级联反应,线粒体依赖的凋亡途径受到抑制[1]。生存素在凋亡抑制蛋白( inhibitor of apoptosis proteins, IAP)家族中效应强,参与调控生命周期的2个基本过程,即抑制凋亡和促进细胞增殖[2]。我们前期的研究结果表明生存素在常氧(21%O2)培养的人肺动脉平滑肌细胞( human pulmonary arterial smooth muscle cells , HPASMCs )中不表达,而在缺氧(2.5%O2)培养的HPASMCs中表达,并且促进HPASMCs 增殖,抑制其凋亡[3]。但生存素抑制缺氧HPAMSCs凋亡的机制目前仍不清楚,本研究旨在探讨生存素抑制缺氧HPAMSCs凋亡的机制,为探索预防和治疗缺氧肺动脉高压提供实验基础。
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内皮祖细胞加速内皮化与预防支架术后再狭窄的研究进展
冠状动脉内金属支架置入术已成为经皮治疗冠状动脉狭窄性疾病的有效方法.然而支架的置入必然导致与其接触的血管壁和内皮细胞损伤,并引发一系列细胞生化级联反应,产生病理生理过程,如血栓形成和刺激平滑肌细胞增生.因此,早期支架内血栓形成和晚期支架内再狭窄成为冠状动脉支架置入的主要缺点[1].随着支架置入后的损伤和早期炎症,人体组织发生修复反应以及内膜增生,终以新生的内膜覆盖支架,形成光滑的血管内膜而得以修复.
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直接肾素抑制剂在心血管疾病临床应用中的希望与前景
肾素-血管紧张素.醛固酮系统(RAAS)慢性持续激活是高血压、糖尿病、心血管病和肾脏病发生与发展的重要驱动因素,RAAS已成为干预上述疾病的主要病理生理目标.在整个RAAS中,肾素是RAAS级联反应的起始和限速部位,对其作用的底物(血管紧张素原)具有高度的专一性和物种特异性.虽然血管紧张素Ⅱ是RAAS重要的效应物质,但是整个RAAS活性的调节主要受肾素活性制约.
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核因子-κB及炎性介质与急性胰腺炎
核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是一类能与多种基因的启动子或增强子κB位点发生特异性结合并启动基因转录的蛋白质.现已发现与炎症和免疫反应有关的许多炎性介质基因上含κB位点,NF-κB在调控这些基因表达方面起重要作用[1].目前急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的治疗仍无突破性进展,导致治疗失败的主要原因是对其发病机制认识不清,缺乏针对性强的治疗措施,重症AP(SAP)仍有较高的病死率,急性呼吸窘迫综合征及多器官功能不全综合征是AP早期主要的死亡原因.而近年的研究表明AP及其伴发的ARDS、MODS很难用传统的胰酶激活和胰腺自身消化等来解释,却与TNF-α、IL-1等多种细胞因子的作用有关,AP时细胞因子通过炎症介质瀑布样级联反应,引起胰腺及胰外多器官损害[2~4].因此有关NF-κB及炎性介质与AP的关系已引起人们的极大关注[5,6].
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胰腺炎的实验研究进展
胰腺炎是一种发病率仍在不断上升的常见疾病,其发病机制尚未完全阐明,仍缺乏特异有效的治疗方法.目前研究认为,胰酶自身消化引起白细胞过度激活并释放多种炎性因子,引发级联反应导致机体抗炎-炎性细胞因子失衡是胰腺炎的主要发病机制.直接抑制自身消化的药物如甲磺酸甲贝酯和生长抑素长效类似物奥曲肽等对减少并发症有一定作用,但对终死亡率却无影响[1].