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γδT细胞在病毒感染性疾病中的研究进展
1、γδT细胞的概述在几乎所有哺乳动物中,γδT细胞是早发生的T细胞.人γδT细胞发生于7~8周正常胎儿的胸腺髓质.γδT细胞的发育与αβT细胞相似,要经历功能性T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)的表达和阴性选择以获得自身免疫耐受,但是否要经历阳性选择尚不清楚.γδT细胞据其δ链可分为δ1和δ2两个亚群,δ1亚群主要分布于外周器官的粘膜和皮下,在不同的组织部位,其数量不等;δ2亚群主要存在于外周血中,占T淋巴细胞的0.5%-10%.γδT细胞在成人外周血中只占T细胞的一小部分(2% -10%),但外周血中的γδT细胞约占人体总γδT细胞的90%以上,且主要为Vγ9Vδ2γδT细胞,主要呈现CD3+ CD4-CD8-表型[1].
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T细胞抗原受体复合体信号转导及其与疾病关系的研究进展
T细胞抗原受体(TCR)是由TCRαβ或TCRγδ组成的异源二聚体,它与CD3分子组成跨膜蛋白复合体结构.抗原在诱导幼稚T细胞或记忆性T细胞进行增殖进而分化成效应细胞时,需要有两个信号刺激,第一信号来自TCR与抗原的特异性结合,第二信号来自抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面的协同刺激因子与T细胞表面相应受体的相互作用.TCR通过胞外部分可变区(V区)的互补决定区(CDR)特异性识别结合抗原;胞内部分在CD3、CD4/CD8和CD28等分子的辅助下,将胞外刺激信号经磷脂酶C(PLC)-γ活化途径和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinaes,MAPK)活化途径传递至胞内,使转录因子活化,这一过程称为T细胞活化的信号转导.而这一过程可使T细胞活化而发挥其生物学作用.TCR/CD3复合体介导的信号转导是T细胞活化并发生抗原特异性免疫反应的重要途径,很多疾病的发生都与其信号转导异常有关,因此更深入地了解T细胞信号转导的分子机制显得尤为重要.本文对TCR介导的信号转导途径作了较为系统地阐述,并简要介绍了其异常与几种重要疾病的关系.
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特异性嵌合抗原受体的T细胞肿瘤免疫治疗相关专利申请状况分析与研发进展
1989年,Eshhar研究小组首次提出将针对肿瘤抗原单克隆抗体的可变区和T细胞受体(T cell receptor,TCR)的亚基融为一体,重定向T细胞的免疫反应.表达特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原,启动并活化下游级联反应,特异性杀伤肿瘤[1].这一尝试开启了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T immunotherapy)的序幕.该疗法的一般程序是将患者的免疫T细胞在体外通过生物技术改造,采用B细胞的抗体基因和T细胞表面受体基因结合,用载体导入患者的免疫T细胞,从而使T细胞具有靶向性,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把T细胞输回给患者,达到识别、杀死肿瘤细胞的治疗效果.
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大鼠哮喘模型外周血和支气管肺泡灌洗液中γδ T细胞明显活化
T淋巴细胞依据其表面的细胞抗原受体(TCR)的不同,分为αβ T细胞和γδ T细胞.气道淋巴细胞和嗜酸粒细胞的浸润是支气管哮喘的主要病理特征,但尚未见有关γδ T细胞在哮喘中变化的研究报道.我们探讨了大鼠哮喘模型外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF) 中γδ T细胞亚群的数量变化和活性改变.
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获得性再生障碍性贫血患者外周血T细胞表型及TCRVβ亚家族分析
采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环胞菌A(CyA)为主的治疗方案,约50%~75%的再生障碍性贫血(AA)患者可获缓解,鉴此,患者体内异常活化的淋巴细胞在本病的发生发展起关键作用[1-2].本研究采用定量PCR技术(Q-PCR)测定了AA患者T细胞抗原受体(TCR)的25对Vβ等位基因,对比分析其它自身免疫性疾病的TCRVβ变化,探讨免疫功能在AA发病中的作用.
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重组活化基因研究进展
1976年,Hozumi等首次发现V(D)J重组现象,使人类对机体适应性免疫系统的本质认识有了一个划时代的转变.V(D)J重组的发现,为进一步认识和研究抗原受体多样性以及淋巴细胞发育敞开了一扇新的大门;20世纪80年代,免疫球蛋白重链(IgH)和轻链(IgL)基因座以及T细胞受体(TCR)α、β、γ和δ基因座相继被发现;1989年,Schatz实验室首次发现V(D)J重组活化基因(recombination activating genes,RAG)1和RAG2,自此,RAG在V(D)J重组中的作用和机制开始受到关注,迄今,在RAG研究领域已取得众多突破性进展.
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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展
T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].
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固有淋巴细胞研究进展
人体内存在着数万亿的共生菌,免疫系统却似乎对它们视而不见,机体这种维持“免疫休战”状态的重要机制之一就与固有淋巴细胞( innate lymphoid cells,ILCs)有关。固有淋巴细胞是一类新近定义的细胞家族,起源于共同淋巴样祖细胞( CLP ),在形态学上类似于淋巴细胞,但不表达成熟淋巴细胞表面表达的由重排基因编码的特异性抗原受体[1],其分化发育依赖转录因子Id2,表达IL-2受体γ链[2],分泌一系列类似于Th细胞分泌的细胞因子:IL-5、IL-13、IL-17和/或IL-22等[3],被认为是Th细胞的“镜像细胞”[1]。 ILCs的谱系分化、功能以及修复依赖于转录因子,不同转录因子的表达调节特有ILCs亚群的发育程序,赋予不同亚群特定的效应功能。根据表达特定的转录因子和细胞因子,ILCs分为3个亚群:(1) ILC1:表达 T-box 转录因子 T-bet 和/或Eomes,经 IL-12刺激后产生 IFN-γ。包括 cNK 细胞、NKp44+CD103+细胞等。(2) ILC2:在生长发育和功能作用的过程中依赖转录因子 GATA3和RORα,分泌2型细胞因子IL-5和IL-13,包括自然辅助免疫细胞( natural helper cells, NH cells)、nuo-cytes、MPPtype2细胞或固有辅助细胞( innate helper, ih2)。(3) ILC3:表达转录因子RORγt,分泌IL-22、IL-17A或IL-17F,也称为RORγt+ILCs。 ILCs大量存在于黏膜组织中,在机体抗病原体固有免疫应答淋巴样组织形成组织重塑以及修复中发挥重要作用,组成抵抗入侵病原菌的第一道防线。本篇就IL-Cs的研究进展做一综述。
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共刺激信号阻断对大鼠过敏性哮喘治疗作用的研究
在过敏性哮喘研究中发现,CD+4 T细胞参与了慢性气道炎症的启动和持续过程,成为介导嗜酸细胞性炎症、气道高反应的主要炎性细胞.CD+4 T细胞的激活需要识别信号和共刺激信号,识别信号由抗原递呈细胞(APC)递呈的特异性抗原肽与T细胞表面的抗原受体交联后提供;共刺激信号是非抗原特异性的,由APC表面分子与T细胞表面相应的受体提供.
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美国FDA批准抗肿瘤药 Ibrutinib上市
美国 FDA 近期批准 Pharmacyclics 公司的Ibrutinib (商品名:Imbruvica )胶囊上市,用于治疗已接受过至少一种疗法治疗的套细胞淋巴瘤( MCL )患者。
Ibrutinib 为一种小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶( BTK )抑制药,其于BTK 活性部位与半胱氨酸残基形成共价键,导致BTK 酶活性抑制。 BTK 为B细胞抗原受体和细胞因子受体通路的信号分子,其在信号传导中的作用为通过 B 细胞表面受体,激活通路对 B 细胞交换、趋化及黏附的需求。非临床研究显示,Ibrutinib 在体内可抑制恶性 B 细胞增殖和存活,在体外可抑制细胞转移和底物黏附。 -
γδT细胞概述
T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)可分为TCRαβ和TCRγδ两类.它们与CD3分子非共价相连,以TCR-CD3复合物形式表达于T细胞表面.
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诺华T细胞治疗药物 CTL019在难治性非霍奇金淋巴瘤方面具有潜力
近日,诺华公布了一项正在进行的Ⅱ期临床研究的数据。研究表明,试验性嵌合抗原受体(CAR)T 细胞治疗药物 CTL019在治疗特定类型难治性非霍奇金淋巴瘤方面具有潜力。这项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正在成人复发性或难治性( r/ r)弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)患者中进行的研究发现,FL 患者中的总体应答率(ORR)为100%,DLBCL 患者中的 ORR 为50%。19例可评估患者中有13例对治疗产生应答。11例患者对治疗产生完全应答(CR),2例产生部分应答(PR)。这些结果在6月1日举行的第51届美国临床肿瘤学学会(ASCO)年会上进行了公布。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤学科副教授 Stephen Schuster 医师是这项研究的主要研究者,他表示“这项正在进行的 CTL019研究的结果令人鼓舞,目前获得的6个月数据显示患者可能已经达到持久总体应答率。”
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T细胞分化过程中的基因调控与自身免疫病
组成免疫系统的细胞来自骨髓中具有自我更新能力的造血干细胞(HSC).虽然成熟T细胞在胸腺产生,但从根本上说它们来源于造血干细胞.通过接受分化信号,HSC定向分化为淋巴和髓系细胞.T细胞是适应性免疫的重要组成部分,每个T细胞能表达特异性识别非自身抗原决定簇的抗原受体,不同T细胞克隆数量足以识别任何分子.这一识别系统所需的多样性来自抗原受体位点的T细胞受体(TCR)基因重排.
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Ⅰ型干扰素在系统性红斑狼疮发病机制中的作用
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫病的原型,发病与遗传、性激素、感染、理化因素有关.其免疫学异常表型复杂多样,包括组织相容性抗原Ⅱ、Ⅲ,细胞因子及其受体,免疫球蛋白、T细胞抗原受体、抗原递呈细胞,自身反应性T、B淋巴细胞功能的紊乱.因病因与发病机制未明,目前临床治疗只能干预自身免疫反应形成的中期与后期阶段,对导致发病的起始因素无法干预,因而难有根治性治疗措施.本文就干扰素(IFN)与SLE发病机制研究的背景,Ⅰ型干扰素系统的组成、功能,与SLE发病机制的关系,及干预Ⅰ型干扰素系统给SLE治疗带来的希望与风险进行了初步综述.
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固有淋巴细胞3型与人类免疫缺陷病毒-1感染
近年来,科研人员在黏膜部位发现一些新细胞群,这类细胞具有3个主要的共同特征:没有重组激活基因(RAG)依赖的重排抗原受体,缺乏髓系细胞和DC细胞的表型分子,具有淋巴细胞的形态[1];因此,这群细胞被命名为固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)。ILCs的前体细胞位于胎鼠的肝脏和成年鼠的骨髓[2],其发育和维持需要细胞因子共用受体γ链[γc,白细胞介素(IL)-2Rγ]、DNA结合抑制因子2(Id2)和IL-7受体α亚单位[3]。ILCs是固有免疫的重要效应细胞,其功能主要表现在淋巴器官的形成和组织重塑;近来研究表明,ILCs亚群在抗微生物免疫的早期阶段具有重要的效应功能[4,5],其还能帮助组织修复,共生细菌的控制和上皮完整性的维持。ILCs缺乏特异性抗原受体,但能产生一系列细胞因子来实现其效应功能。值得注意的是,ILCs细胞与辅助T细胞亚群类似,具有差异化的细胞因子分泌模式[6]。如部分ILCs细胞被刺激后能分泌Th17细胞相关的细胞因子IL-17和IL-22,而一些细胞亚群被刺激后分泌Th2细胞相关的细胞因子IL-5和IL-13[6]。
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抗CD3基因工程抗体的临床应用
CD3是T淋巴细胞的一种分化抗原,由γ、δ、ε、P284条多肽链组成的多聚体[1,2],它与T细胞抗原受体(TCR)一起构成TCR-CD3复合物[3],在T细胞识别抗原及活化过程中起重要作用.80年初,美国Ortho公司运用淋巴细胞杂交瘤技术,研制出人淋巴细胞表面抗原的单克隆抗体(anti - CD3 Monoclonal antibody, anti - CD3McAb),由于其许多的独特免疫调节活性,特别是双向调控T淋巴细胞的能力,引起人们的极大兴趣.近年来有关CD3单克隆抗体在临床治疗方面的应用逐渐增多,也取得了一些引人注目的进展.
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现代医学200词190.免疫突触
一、定义以及由来T细胞与抗原递呈细胞(APC)接触后可进行特异性抗原识别,并由此开始激活免疫反应.抗原递呈细胞在细胞内经特殊程序约生成9个抗原肽,与自身MHC结合而形成复合体(pMHC)表达于细胞表面.T细胞通过抗原受体(TCR)识别pMHC复合体.该识别信号通过与TCR会合的CD3分子群传向细胞内,诱导T细胞活化.为克隆免疫细胞表达单个细胞各自不同的受体.具有单一受体的单一T细胞与提呈特异抗原的单一APC接触,进行一对一抗原特异性的细胞间相互作用十分必要.为增强细胞间的黏附,很多淋巴细胞特异性的黏附分子也参与其中.在T-APC细胞黏附的连接面上,由于抗原的识别和活化,可以形成特殊结构,APC与T细胞间相互接触而传递信息的结构被称为免疫突触(immunological synapse,IS).
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92、胸腺非依赖性抗原
对蛋白质等大多数抗原,B细胞产生抗体时都需要T细胞的辅助.在B细胞增殖分化为抗体产生细胞时,只是其抗原受体与抗原的结合的刺激是不够的,还必需有B细胞表面的CD40分子与活化的T细胞表面的CD154分子结合的刺激,T细胞释放IL-2、IL-4、IL-5和IL-6等细胞因子作用于B细胞的刺激才能使B细胞分化为抗体产生细胞.把这样的抗原称为T细胞依赖性抗原(T cell dependent antigen,TD)或胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen).
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儿童哮喘研究的进展及启示
1儿童哮喘研究的几项新发现1.1发现哮喘基因近年来研究表明[1],第5、11、14号染色体上存在哮喘的易感基因,尤其是5q31-33区域上有大量调节基因群(包括白介素簇、粒细胞集落刺激因子等),参与变态反应和哮喘炎症过程.染色体14q32上存在T细胞抗原受体基因位点和特异性IgE重链基因的连锁区域,也与儿童哮喘存在一定的联系.另据报道,第4、7、13、16号染色体上也可能存在哮喘的易感基因[2].
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抗原表位预测的免疫信息学方法研究进展
表位是抗原分子中由特殊的化学基团组成的结构,根据与抗原受体结合的不同可分为B细胞表位和T细胞表位.B细胞表位是抗原中可被B细胞抗原受体或抗体特异性识别并结合的线性片段或空间构象性结构.B细胞表位只有很少的一部分是线性表位,而绝大部分(约90%)是构象性表位.