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获得性再生障碍性贫血患者外周血T细胞表型及TCRVβ亚家族分析
采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环胞菌A(CyA)为主的治疗方案,约50%~75%的再生障碍性贫血(AA)患者可获缓解,鉴此,患者体内异常活化的淋巴细胞在本病的发生发展起关键作用[1-2].本研究采用定量PCR技术(Q-PCR)测定了AA患者T细胞抗原受体(TCR)的25对Vβ等位基因,对比分析其它自身免疫性疾病的TCRVβ变化,探讨免疫功能在AA发病中的作用.
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减低剂量预处理联合亲缘脐血干细胞移植治愈再生障碍性贫血一例
患儿男,10岁,2008年始无明显诱因出现面黄、乏力,伴发热、鼻出血1次,就诊时查血常规:WBC 5×109/L,Hb 68 g/L, PLT 24×109/L。骨髓检查示:增生减低,粒系、红系增生减低,成熟淋巴细胞构成比偏高,巨核细胞未见,血小板偶见。非造血细胞比值升高。染色体为46,XY。血清铁、总铁结合力、铁蛋白、叶酸、维生素B12均正常。自身抗核抗体谱、CD系列、Ig系列、Coomb's试验均阴性,骨髓小巨核酶标示巨核细胞减少。骨髓活检提示增生减低。确诊再生障碍性贫血。患者口服环孢素治疗半年,无效,自行改为中药治疗,仍无效。2012年3月就诊我院时查血常规:WBC 2.4×109/L,N 0.45×109/L,Hb 68 g/L,网织红细胞16×109/L,PLT 18×109/L,T细胞亚群:CD418.4%,CD4/CD80.5;骨髓检查提示:骨髓增生减低,粒、红系增生低下,未见巨核细胞,可见浆细胞及非造血细胞团。诊断:重型再生障碍性贫血。患者与其弟HLA配型10/10位点全相合,其弟出生时脐血保留,因供者年幼,无法行外周血造血干细胞移植术,拟行脐血干细胞移植术。(1)预处理方案:抗胸腺细胞球蛋白(ATG 3 mg·kg-1·d-1×5 d,前6 d至前2 d),环磷酰胺(CTX 50 mg·kg-1·d-1×2 d,前3 d至前2 d)。(2)脐血干细胞输注:d0脐血35.4 ml输注,MNC 4.2×107/kg, CD 34+0.9×105/kg。(3)并发症的预防:采用环孢素(CSA)3 mg/kg,前1 d始,谷浓度维持在150~250 ng/ml,短疗程甲氨蝶呤(MTX 15 mg/m2,+1 d,10 mg/m2,+3 d、+6 d)。移植过程顺利,术后+16 d,患儿血常规 WBC 1.71×109/L,N 1.25×109/L,Hb 67g/L,PLT 8×109/L,PCR-STR示:供者细胞5.2%。术后27 d,WBC 2.24×109/L,N 1.25×109/L,Hb 51 g/L,PLT 30×109/L。74 d血常规:WBC 4.88×109/L,Hb 113 g/L, PLT 133×109/L,PCR-STR:供者细胞74.6%。患者达完全缓解,继续口服环孢素治疗。136 d,PCR-STR示:供者细胞75.5%,且患者血型已完全转换为供者型。脐血移植术后12个月,患者血常规WBC 5.04×109/L,Hb 112 g/L,PLT 151×109/L,PCR-STR提示完全供者型。患者目前患者脐血移植术后已18月余,情况良好,复查WBC 5.2×109/L,Hb 117 g/L,PLT 165×109/L,无移植物抗宿主病(GVHD)临床症状。患者血常规完全正常,随访1年6个月未复发,提示基本治愈[1]。
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抗胸腺细胞球蛋白联合皮质激素治疗皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是当前治愈恶性血液病的主要方法,甚至是惟一的方法,急性移植物抗宿主病(aGVHD)是导致allo-HSCT后死亡的主要原因之一.本研究报道6例经大剂量甲泼尼龙(MP)治疗无效的aGVHD,采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合大剂量MP治疗取得理想疗效,现报告如下.
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非清髓性移植治疗重型再生障碍性贫血一例
患者男,21岁.1999年10月15日入院,经骨髓穿刺等各种检查排除相关疾病后确诊重型再生障碍性贫血-I型(SAA-I),且AST、ALT增高,HCV-IgG(+).成分输血,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢霉素(CsA)免疫抑制治疗,同时应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(Epo)无效.供者为患者同胞姐姐,HLA配型6个位点全相合,供受体ABO血型不合(供者AB型,受者B型).
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抗胸腺细胞球蛋白、环孢素A治疗再生障碍性贫血疗效分析
重型再生障碍性贫血(SAA)病情凶险,残废率高,临床治疗比较困难。
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再生障碍性贫血免疫抑制治疗研究进展
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是以骨髓造血功能衰竭和外周血全血细胞减少为特征的一种临床综合征,以感染、出血、贫血为主要临床表现。对于儿童重型AA(SAA),如有相合同胞供体,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是首选。但因受到供体来源缺乏和治疗费用昂贵等限制,国内难以广泛开展。因此抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)联合环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)等免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)成为儿童SAA常用有效疗法。尽管近二十年来,IST治疗AA效果明显提高,但仍有部分患儿IST无效、复发或发生克隆演进。现就AA的免疫介导的病理生理机制,免疫抑制药物治疗靶点以及几种常用的IST方案的临床效果进行讨论,对联合IST研究进展进行综述。
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再生障碍性贫血抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗的不良反应及其对策
以抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)为主治疗再生障碍性贫血(简称再障)的综合疗法,有较好的疗效,但其不良反应较多[1].下面总结我院2003年1月-2005年8月,应用ATG治疗25例儿童再障后的不良反应,探讨它的发生规律以及防治方法,以期将其更合理地用于临床.
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再生障碍性贫血的免疫治疗
再生障碍性贫血(AA)的免疫治疗包括免疫抑制和免疫支持两种治疗。1 免疫抑制治疗 免疫抑制治疗是AA的“治本”治疗,也是“扛鼎”治疗。其总的机理是:抑制T淋巴细胞,降低T淋巴细胞产生的造血负调控因子,解除此类因子对造血细胞的抑制或/和破坏,进而重建造血。该类治疗主要包括抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)、环胞霉素A(CsA)、肾上腺皮质激素类、大剂量静脉人血丙种球蛋白(HDIVIG)、环磷酰胺(CTX)及干细胞移植(特别是“微移植”)前的“预处理”等。
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两种方案预防无血缘关系供者造血干细胞移植后移植物抗宿主病的效果比较
移植物抗宿主病(GVHD)是引起无血缘关系供者造血干细胞移植(URD-HSCT)后患者死亡的主要原因,降低URD-HSCT后GVHD发生率和严重程度是提高患者长期生存率的关键.现将我院40例接受URD-HSCT的白血病患者分别采用环孢菌素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)四联方案以及CsA、MTX、ATG三联方案预防GVHD的效果报道如下.
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重复疗程抗胸腺细胞球蛋白治疗一例难治性重型再生障碍性贫血
初次抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化免疫抑制治疗(IIST)失败或复发重型再生障碍性贫血(SAA)患者的补救治疗已成为临床研究领域的难点与热点[1-3].国外临床研究已证实重复疗程IIST可使难治或复发SAA的治疗有效率达50%以上[4,5],而国内尚无重复疗程ATG治疗SAA的报道.
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他克莫司、霉酚酸酯和甲泼尼龙联合治疗慢性移植物抗宿主病二例
例1,女,7岁,重型β地中海贫血,Pesaro临床Ⅲ期,血型为B型.供者为其胞兄,HLA全相合,血型为AB型,予G-CSF 5μg@kg-1@d-1×5 d皮下注射动员后采集外周血造血干细胞(PBSC).预处理方案:马利兰18 mg/kg,环磷酰胺200mg/kg,噻替哌6 mg/kg,抗胸腺细胞球蛋白1 10 mg/kg.急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防用环孢菌素A(CsA).患儿获得的单个核细胞为10.6×108/kg,CD34+细胞为11.7×106/kg.移植后第13天ANC>0.5×109/L,但从移植后第14~第39天白细胞不再上升,骨髓从增生活跃转为低下,DNA指纹图呈“供者型”.于移植后第39天进行“第2次移植”,单个核细胞为6.93×108/kg,CFU-GM为3.32×105/kg,CD34+细胞为9.0×106/kg.第2次移植后第9天,白细胞开始上升,第61天起血红蛋白从86g/L上升至正常水平.第42天出现肠道GVHD,从Ⅱ度渐发展至Ⅳ度,加用甲泼尼龙(MP)2 mg@kg-1@d-1,停止一切进食,全静脉营养,维持水电解质平衡.
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难治及复发重型再生障碍性贫血研究现状
重型再生障碍性贫血(SAA)是免疫介导的,以骨髓造血干细胞(HSC)及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征.临床上表现为严重的感染、出血和贫血.目前,免疫抑制治疗(IST)与同胞供者骨髓移植(BMT)并列为SAA标准疗法.临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化IST有效率可达70%~80%[1].尽管如此,仍有一部分患者属IST难治或IST后复发,特别是前者,预后较差.我们对IST难治和复发SAA的研究现状作一综述.
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异基因造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白对树突细胞的影响
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是有效治疗血液系统恶性疾病的重要手段,并在临床广泛应用.然而,移植物抗宿主病(GVHD)作为allo-HSCT的严重并发症之一,威胁着移植患者的生命.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)作为一种有效的免疫抑制剂,在防治GVHD中发挥着重要作用,但其作用机制尚不十分清楚.目前大多数学者认为ATG的功效主要是清除T细胞以及抑制残余T细胞的功能.然而,已有研究表明ATG对树突细胞(DC)的数量及功能同样有诸多影响,DC也可能为ATG免疫抑制作用的重要靶点之一,我们就此研究进展综述如下.
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非清髓性造血干细胞移植治疗8例恶性血液病的疗效观察
我们从1998年9月至2000年6月采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、白消安(BU)和环磷酰胺(CTX)组成的预处理方案行非清髓性造血干细胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NSCT)治疗8例恶性血液病患者,均实现供者造血细胞植入,且无严重的药物不良反应发生,现报告如下.
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抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再障一例
我院1999年7月首次应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗重型再障(Ⅰ型)获得成功.报告如下。 患者,男,47岁。因面色苍白,高热,皮肤瘀斑1周入院。查体:T39.5℃,重度贫血貌,全身皮肤散在出血点及瘀斑。右肺可闻及湿哕音,心率120次/min,律齐,肝脾未触及。实验室检查:Hb 40g/L,Ret 0.0012,WBC1.8×109/L,L0.86,N 0.10,BPC 15×109/L,骨髓涂片:有核细胞增生极度低下,粒系0.11,红系0.098,淋巴0.764,浆细胞、单核细胞、组织细胞多见,全片未见到巨核细胞。做T细胞亚群测定T4/T8比值减低明显。根据血液病诊断及疗效标准门长之南主编诊断为重型再障Ⅰ型。人院后给予康力龙6mg/d,升细……
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重度再生障碍性贫血合并鼻部感染的观察及护理10例
重度再生障碍性贫血是以贫血、感染、出血、进行性造血功能低下为主要临床表现的一种造血系统疾病,感染常为致死原因之一.感染部位常为口腔粘膜、鼻部、肛门周围.由于鼻咽部正处于面部三角区,血管、神经丰富,一旦感染,易继发颅内感染,尤为危险.因重度再生障碍性贫血患者的发病很可能与抑制性T淋巴细胞或血清中存在抑制造血的物质有关,故常用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗重度再生障碍性贫血(1).我科于2002年6月至2004年4月共收治重度再生障碍性贫血合并鼻部感染患者10例,现将护理体会报告如下.
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儿童重型再生障碍性贫血预后分析:附23例报告
近年来由于环孢霉素A(CsA)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、静脉用丙种球蛋白及细胞造血因子等药物的广泛应用,重型再生障碍性贫血(SAA)疗效有了很大提高,预后明显改善,但是仍有部分SAA对治疗反应差,而终死于严重感染和出血。为了进一步认识SAA预后与临床之间的关系,对23例SAA患儿进行1年~3年随访观察,并对资料进行回顾性分析,现报告如下。资料与方法 一、 病例 全部为1992年以来的住院病人,经临床、外周血象、骨髓象及其它检查,均符合1987年全国再障会议修订的诊断标准[1]。其中SAA-Ⅰ型14例,SAA-Ⅱ型9例;男12例,女11例;年龄2岁~12岁,平均年龄为6.9岁;病程≤3月6例,3月~1年10例,≥1年7例。 二、 治疗 全部病例均予CsA、康力龙、左旋咪唑及中成药再障生血片联合治疗。CsA负荷量为10mg/(kg*d),2周~3周以后减量至5mg~8mg/(kg*d)维持治疗,疗程不少于3个月。若无需输血2个月血红蛋白>60g/L、血小板>30×109/L、中性粒细胞绝对计数>1.0×109/L,显示疗效可,CsA逐渐减量(CsA系瑞士Sandos公司产品)。康力龙6mg~12mg/d,左旋咪唑25mg~75mg/d,每周服3天。再障生血片3片~12片/d,以上3种药物联合治疗时间不少于3个月。SAA-Ⅰ型有6例在上述基本方案基础上,联合应用大剂量静脉用丙种球蛋白(系成都生物制品研究所产品)。方法:500mg~1000mg/(kg*次),每月1次~2次,总的使用次数视感染情况而定,多数2次~3次。SAA-Ⅰ型有3例在基本方案基础上,联合应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(系武汉生物制品研究所生产的猪-ATG)。方法为20mg/(kg*d),连续使用5天~7天为一疗程。SAA-Ⅱ型中有3例联合使用大剂量静脉用丙种球蛋白,剂量及方法同SAA-Ⅰ型。另外辅以输全血和成份血,部分有严重感染和出血者在有效抗感染前提下短期使用糖皮质激素以缓解症状,定期复查血象、肝功能、骨髓象。
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两组环孢素A为主治疗再生障碍性贫血的临床观察
研究表明,再生障碍性贫血(再障)患者细胞免疫功能紊乱与造血衰竭密切相关,免疫抑制剂如抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)有一定疗效,特别是CsA被认为是治疗再障安全、有效的首选药物.本研究回顾性总结近年来用CsA(新山地明,赛斯平)合并雄激素治疗的38例再障患者,比较两者的疗效、起效时间、不良反应及对T细胞亚群的调节作用,现报道如下.
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抗T细胞单克隆抗体治疗再生障碍性贫血12例
近年来,免疫因素在再生障碍性贫血发病机制中的作用越来越受到重视.抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)用于再障治疗已取得良好效果,但存在价格昂贵、产生血清病的副作用,从而限制了其广泛应用.我院应用CD3和CD8单抗(由山东医科大学附属医院血液病研究室提供),治疗再障12例,临床效果满意,现报告如下.
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原位心脏移植研究进展:术后免疫抑制治疗
心脏移植术后用药物进行免疫抑制治疗的目的是预防移植心脏被受体排斥,其基本原则是预防用药、联合用药、适当选药和早期用药.常用药物包括皮质类固醇激素、钙神经素抑制剂、增殖抑制剂和抗淋巴细胞抗体.上述药物作用于T细胞激活、细胞因子释放和免疫细胞增殖等排斥反应的不同环节发挥免疫抑制作用.临床上常用的肾上腺皮质激素有甲基强的松龙(MP)和泼尼松龙;钙神经素抑制剂有环孢素A(CsA)和他可莫司(FK506);增殖抑制剂有硫唑嘌呤(Aza)和霉酚酸酯(MMF);抗淋巴细胞抗体种类较多,多克隆抗体有抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG),单克隆抗体有抗人淋巴细胞表面分子CD3的单克隆抗体(OKT3)以及新近应用于临床的赛尼派(达利珠单抗)和舒莱(巴利昔单抗).临床上免疫抑制治疗可分为诱导治疗、维持治疗和急性排斥反应的治疗(本文不作介绍).