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改良异基因外周血干细胞移植方案治疗血液恶性肿瘤40例疗效分析
异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗血液系统的恶性肿瘤已经取得了广泛的认可,它具有造血重建快、易采集、术后恢复快、安全性高等优点,我科于2001年6月至2004年9月用改良方案对40例恶性血液病患者进行了HLA配型全相合的同胞供者的allo-PBSCT,现报告如下.
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无关供者脐带血和骨髓移植治疗不同亚型急性白血病的疗效
除同胞供者骨髓移植之外,无关供者脐带血移植(cord blood transplantation, CBT)与无关供者骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)也是治疗成年急性白血病患者的重要方法.
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缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择
大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为:AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除 NPM+/ FLT-IDT3-以外的中等预后亚型或拥有c-kit突变的良好预后亚型.与骨
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儿童脐血造血干细胞移植现状及动向
自1988年法国人Gluckman应用脐血移植成功治疗1例Fanconi贫血患儿以来,脐血移植陆续在世界各地开展起来.如果说该技术前期发展较慢的话,进入21世纪后脐血移植已步入加速发展期,近几年脐血移植病例占总造血干细胞移植病例的比例快速增长.受脐血干细胞数量限制,脐血移植的治疗对象主要为儿童.与欧美等发达国家相比,我国的脐血移植开展晚,发展速度也较慢,导致目前与他们存在较大差距.鉴于我们的计划生育国策,儿童多数为独生子女,同胞供者移植可能性极小;骨髓库近几年才开始建立,距临床规模应用尚有时日;我国为第一人口大国,随着经济的发展,将有大量儿童病人需要并可能进行造血干细胞移植治疗.因此,大力开展我国的脐血移植治疗已责无旁贷地落到我们儿科工作者肩上.本文介绍脐血造血干细胞移植的基础知识、儿科应用现状、存在问题及发展动向,供同道们参考.
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单倍体相合未去T细胞骨髓移植治疗高危白血病
异基因造血干细胞移植受限制的因素之一是缺乏HLA匹配供者,欧美约30%要移植的病人可找到HLA相合和5%病人有一个位点不合的同胞供者.国内单生子女政策及建立骨髓库需要时间,找到相关相合与无关相合供者十分困难,此外寻找无关供者费时3~6个月,许多病人将失去移植机会,但所有人几乎均有相关的HLA半相合供者.
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HLA匹配同胞供者和半倍体供者异基因造血干细胞移植治疗多次输血的重型再生障碍性贫血
目的研究HLA匹配同胞供者和半倍体供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多次输血的重型再生障碍性贫血(SAA)患者的疗效.方法回顾性分析11例多次输血的SAA患者移植疗效与并发症发生率.11例患者中8例接受HLA匹配同胞供者HSCT,3例接受半倍体(母亲)HSCT.供、受者之间HLAA,B,DR抗原全相合者7例,1个位点不相合者3例,3个位点不相合者1例.结果所有11例患者移植后均获得造血重建,其中3例患者发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),2例发生慢性局限型GVHD,2例发生移植物排斥,1例死亡,1例因自身造血功能恢复而生存;1例患者移植后5个月死于间质性肺炎.中位随访13个月(3~71个月),9例患者生存(包括3例半倍体供者植入HSCT),其中8例患者供体细胞持久植入.结论HLA匹配同胞供者和半倍体供者allo-HSCT是治疗SAA的一种有效方法.
关键词: 重型再生障碍性贫血 异基因造血干细胞移植 同胞供者 半倍体供者 -
HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血41例疗效分析
目的 评价人组织相容性抗原(HLA)匹配同胞供者异基因造血干细胞移植(MSD allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 回顾性分析2003年5月至2011年5月接受MSD allo-HSCT治疗的41例SAA患者临床资料.男24例、女17例,中位年龄23(5~41)岁.SAA-Ⅰ型患者28例,SAA-Ⅱ型9例,肝炎后再生障碍性贫血4例.异基因骨髓移植(allo-BMT)17例,异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)24例.预处理方案:环磷酰胺(CY)+抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)+氟达拉滨(Flu) 20例,CY+ATG+ Flu+阿糖胞苷(Ara-C)±白消安(Bu)或马法兰(Mel)21例.移植物抗宿主病(GVHD)预防方案:环孢素(CsA)加短疗程甲氨蝶呤(MTX)25例,他克莫司(FK506) 加短疗程甲氨蝶呤(MTX)16例.回输CD34+细胞中位数:allo-BMT组患者3.48(2.39~4.80)×106/kg,allo-PBSCT组患者2.95(1.27~5.98)×106/kg.结果 41例患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞(ANC)恢复至≥0.5×109/L的中位时间为移植后14(10~23)d,PLT恢复至≥20×109/L的中位时间为移植后 19(8~38)d.12例(29.3%)患者发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ~Ⅱ度11例、Ⅳ度1例.2例患者发生慢性GVHD(cGVHD),局限型与广泛型cGVHD各 1例.4例(9.8%)患者出现移植排斥(GR),行供者外周血干细胞输注后均恢复造血并存活.41例患者中死亡5例(12.2%):1例死于广泛型cGVHD、4例死于侵袭性真菌感染(IFI).中位随访23(3~79)个月,36例患者生存,预期5年总体生存(OS)率为(81.1±9.0)%、无病生存(DFS)率为(68.4±11.0)%、移植相关死亡(TRM)率为(18.9 ±9.0)%.单因素分析结果显示移植后OS较低与选用PBSCT、发生aGVHD、回输CD34+细胞数量≤2.5×106/kg、移植前输注红细胞>30 U及移植后发生IFI显著相关(P值分别为0.034、0.001、0.006、0.000和0.001);移植后发生aGVHD与供受者ABO血型不同、移植前输注血小板>100 U、输注红细胞>30 U、回输CD34+细胞数量≤2.5×106/kg显著相关(P值分别为0.019、0.038、0.005和0.005);GR的发生与移植前输注血小板>100 U显著相关(P=0.038).结论 MSD allo-HSCT治疗SAA疗效显著.减少移植前输血量、采用骨髓移植、增加回输CD34+细胞数量、有效防治aGVHD及移植后IFI对于提高疗效至关重要.
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难治及复发重型再生障碍性贫血研究现状
重型再生障碍性贫血(SAA)是免疫介导的,以骨髓造血干细胞(HSC)及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征.临床上表现为严重的感染、出血和贫血.目前,免疫抑制治疗(IST)与同胞供者骨髓移植(BMT)并列为SAA标准疗法.临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化IST有效率可达70%~80%[1].尽管如此,仍有一部分患者属IST难治或IST后复发,特别是前者,预后较差.我们对IST难治和复发SAA的研究现状作一综述.
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HLA不合的亲属供者造血干细胞移植(MMFD-HSCT)
造血干细胞移植是治疗血液恶性和部分非恶性疾病有效乃至唯一根治手段.获得造血干细胞的供者是成功进行造血干细胞移植的前提.HLA相合同胞是供者来源之首选,然而仅有大约25%的患者能找到HLA相合同胞供者.在我国,随着单子女家庭的普及,HLA相合同胞供者将逐年减少.
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不同供者来源异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病69例疗效和预后分析
目的 评价和比较无关供者与同胞供者异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效.方法 回顾性分析东南大学附属中大医院血液科2006年4月至2011年12月进行异基因造血干细胞移植的69例恶性血液病患者的临床资料,根据造血干细胞(HSC)来源的不同,将患者分为无关供者(URD组)30例和同胞供者(RD组)39例.对两组患者移植后中性粒细胞和血小板的植入时间、细胞嵌合状态、移植物抗宿主病( GVHD)、感染的发生率以及复发和总生存(OS)率等长期随访结果进行分析.结果 69例达到完全稳定的供者植入,URD组和RD组中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为11d、10 d和15 d、14 d(均P>0.05).共33例发生急性GVHD,其中URD组发生Ⅰ~Ⅱ度GVHD 12例(40.0%);7例(23.3%)发生Ⅲ~Ⅳ度GVHD;RD组12例(30.8%)发生Ⅰ~Ⅱ度GVHD,与URD组相比差异无统计学意义(P=0.455);2例(5.1%)发生Ⅲ~Ⅳ度GVHD,与URD组相比差异有统计学意义(P =0.035).URD和RD组的5年OS率分别为56.7%和64.1% (P =0.621).结论 无关供者和同胞供者异基因造血干细胞移植均可成功治疗恶性血液病,疗效相似;但与RD比较,URD的Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的累积发生率高、早期感染率较高、而复发率较低.
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无关供体移植对慢性粒细胞白血病预后的影响
1 年龄对于各种类型白血病和移植而言,病人年龄的增长是其预后不佳的影响因素.年长病人的主要危险在于移植相关死亡率,因此,对于儿童急性淋巴细胞白血病来说,选择供者的异体移植所达到的临床结局与同胞供者没有很大的不同.相反慢性粒细胞白血病(CML)病人的平均年龄为55~60岁,因此,给予异体移植病人因年龄大而不安全.
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脂质体两性霉素B续贯伏立康唑治疗中枢神经系统真菌感染1例
患者,女,21岁,因皮肤出血点1周入院.入院查体:血常规:WBC 1.21×109/L,NEU 0.19×109/L;Hb 75g/L,RET11×109/L,PLT 9×109/L.肝肾功能正常,风湿免疫指标无明显异常,血叶酸和维生素B12均正常,HIV(-),病毒性肝炎(-).骨髓穿刺和骨髓活检均显示骨髓增生重度减低.CD55和CD59均在正常范围.染色体:46,XX.诊断:重型再生障碍性贫血.患者无同胞供者,给予环孢素、雄激素、静脉丙种球蛋白等治疗.治疗过程中患者多次出现肺、血液和皮肤感染,经美平、斯沃和氨基糖苷类抗生素治疗后好转.
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无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血29例的疗效分析
目的 评估无关供者异基因造血干细胞移植(URD allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的效果,及其与HLA全相合同胞供者allo-HSCT(MSD allo-HSCT)的差异.方法 根据供者来源不同,将2001年10月至2016年12月64例接受alb-HSCT治疗的SAA患者分为无关供者组(URD组,29例)和全相合同胞供者组(MSD组,35例).比较两组受者的移植效果及相关并发症发生情况.结果 URD组与MSD组移植后造血功能重建情况,排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P均>0.05).URD组Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)和慢性GVHD的发生率明显高于MSD组(30.76%与8.57%,P=0.026;26.92%和5.71%,P=0.021).两组受者移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎的发生率相似.MSD组与URD组受者预计5年总体存活率(OS)分别为(73.6±8.7)%和(72.7±9.5)%(P=0.878),预计5年无SAA复发存活率(DFS)分别为(73.6±8.7%)%和(70.3±10.2) %(P=0.668).结论 URD allo-HSCT治疗SAA的疗效与MSD allo-HSCT相当,在无HLA全相合同胞供者时可作为SAA患者的一线治疗选择.
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非血缘异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床分析
基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中仅有30%的患者能找到合适的同胞供者[1],随着移植技术的进步和移植相关死亡率(TRM)的降低,目前非血缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)的疗效接近于同胞间异基因造血干细胞移植[2].为评价URD-HSCT的疗效和探讨影响其预后的因素,现对45例URD-HSCT患者的病例资料进行回顾性分析,报告如下.
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血缘供者HLA一个位点不合的造血干细胞移植九例
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液疾病的重要治疗方法之一.目前allo-HSCT中造血干细胞的主要来源是人类白细胞抗原(HLA)相合的血缘同胞供者,但在同胞中找到的比例仅25%,限制了其广泛应用.2003年4月至2006年9月,我们对9例血液病患者尝试了采用HLA一个位点不合的亲属作为供者,进行allo-HSCT,总结报道如下.
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儿童大剂量移植HLA不相合双亲供者的纯化外周血CD34+祖细胞
对于许多恶性和非恶性疾病来说,进行清髓性造血祖细胞异基因移植是唯一行之有效的治疗措施,但大多数需要移植的患者无组织相容性的同胞供者.与同胞移植相比,无关供者移植的移植物抗宿主病(GVHD)、移植排斥和感染的发病率及严重程度均增加,故移植效果较差 . 若能采用不用进行HLA配型的单倍体供者,由于其快捷的可用性,将提供一些优势.几乎所有可能进行异基因移植的患者都将会在一个特定的时间内找到供者.与应用脐血干细胞移植比较,单倍体供者在发生未植活或排斥反应的情况下仍然可以利用.其后如需要进行移植后免疫治疗如供体淋巴细胞输注时,也可以随时加以利用.然而在过去,清除T细胞的单倍体的移植使急慢性GVHD、未植活或移植物排斥的发病率增加以及免疫失调时间延长,这样就增加了致命性感染和淋巴细胞增殖性疾病的危险.
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HLA单倍体相合造血干细胞移植研究进展
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈恶性及部分重症非恶性血液病重要乃至唯一的手段。同胞HLA全相合造血干细胞移植(ISD-HSCT)为佳选择,但同胞间HLA匹配概率仅约25%,由于我国独生子女家庭比例大,HLA全相合的同胞供者严重匮乏,替代供者造血干细胞移植正成为重要移植方式。以往非血缘供者造血干细胞移植(URD-HSCT)和非血缘脐带血移植(UCBT)是重要的替代供者移植,但仍不足50%的患者能够找到合适供者,而且部分高危、复发、重症患者没有充足的时间查找供者。可喜的是经过30余年的努力探索,亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)的疗效获得长足进步,已成为重要的替代供者移植方式之一,现介绍其发展现状并作如下相关评述。
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非血缘脐血移植治疗恶性血液病的研究进展
尽管靶向药物的发展迅速, 目前治愈恶性血液系统疾病仍需要依靠异基因造血干细胞移植. 首选的造血干细胞供者为人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞供者,但仅30%的患者能找到[1];其次,在亚洲地区,约 20%患者能找到HLA相合的非血缘供者,仍有一部分患者缺乏合适的供者.脐带血作为造血干细胞来源之一, 脐血造血干细胞移植(CBT)近年来越来越多地应用于儿童及成人恶性及非恶性血液病的治疗. 在没有HLA相合同胞供者的情况下,非血缘脐血移植(UCBT)成为安全可靠的治疗选择之一.
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非血缘造血干细胞移植的现状与挑战
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是某些血液系统恶性疾病的重要治疗方法,乃至是唯一治愈手段. HLA全相合同胞供者是allo-HSCT的合适供者来源,但同胞全相合供者的概率仅有25%,随着我国独生子女家庭增多,这种概率将逐年降低,因此,寻找合适的替代供者就显得尤为重要. 近年来,随着移植技术的成熟、移植并发症防治水平的提高、支持治疗的进步以及HLA配型技术和效率提高,我国单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)技术取得了重大突破,发展突飞猛进,但非血缘造血干细胞移植(URD-HSCT)技术经验更为成熟,临床证据更为充足,非血缘供者仍是allo-HSCT替代供者的重要来源之一. URD-HSCT与haplo-HSCT两者不是互相对立关系,而应该是互补关系.
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儿童再生障碍性贫血的免疫抑制治疗
儿童再生障碍性贫血(AA)是儿童常见的骨髓衰竭综合征,包括先天性骨髓衰竭(IBMF)及获得性骨髓衰竭(ABMF)两大类.临床表现为贫血、出血、感染以及相关症候群.其发病年龄高峰依次为儿童、青壮年及60岁以上人群.在ABMF为代表的是获得性再生障碍性贫血,且多数病例为免疫介导的骨髓衰竭.目前认为,对于输血依赖性获得性非重型再生障碍性贫血(NSAA)及获得性重型再生障碍性贫血(SAA),免疫抑制治疗(IST)成为无HLA-相合同胞供者患儿的首选治疗.因此,对于AA患儿正确诊断和严重程度的精准判断是选择适宜治疗的重要前提.