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地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果观察
目的 探讨老年急性髓系白血病(AML)采取地西他滨联合CAG方案治疗的疗效.方法 选取2011年3月至2015年12月收治的老年AML患者40例,分为对照组与试验组,对照组给予CAG方案化疗治疗,试验组给予地西他滨联合CAG方案治疗,观察两组疗效.结果 治疗后,试验组临床疗效显著优于对照组(P＜0.05);试验组中,非MDS相关的老年AML患者治疗总有效率明显高于MDS相关患者(P＜0.05);在出血、感染及平均粒细胞上,两组间对比差异无统计学差异(P＞0.05).结论 AML患者采取地西他滨联合CAG方案进行治疗,疗效优于单独用药,且安全可靠,值得临床推广.
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肝血管平滑肌脂肪瘤的形态学变异和免疫组织化学特征
目的:探讨肝脏血管平滑肌脂肪瘤(AML)的病理学、免疫组织化学特征及诊断要点.方法:收治肝脏AML切除手术患者50例,针对免疫组织化学中的标志物表达展开系统检测.结果:该肿瘤主要由脂肪、厚壁血管和平滑肌细胞构成,按照肿瘤组织的成分比可以分成经典型14例,肌细胞为主29例,脂肪细胞为主4例,血管瘤型3例;另外,肌细胞呈现出不同形态变异.经过免疫组织化学处理,瘤细胞呈现出HMB45(100%)、CD117(40例,80%)以及SMA(100%)阳性反应.结论:在临床中,肝脏AML的形态学变异相对较大,很容易出现误诊、漏诊现象,HMB45呈现阳性有比较好的诊断价值,另外CD117能够作为比较好的AML诊断辅助性标记物.
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M3诊断标准及其三亚型的鉴别
急性髓系白血病中的一个特殊亚型,占成人AML的10%～15%,被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型.其中位发病年龄约40岁.急性早幼粒细胞白血病曾经是白血病中凶险、容易致死的亚型之一,而现在经临床研究这一疾病大多数情况下已成为可治愈的.
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老年急性心肌梗死发病因素分析
老年人发生急性心肌梗死(AMI)首发症状多数不典型,早期并发症多,严重心脏事件发生率高,应引起临床医生重视.本文就40例老年人急性心肌梗死病例进行回顾性分析,以探讨其临床特点.
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中药联合自体造血干细胞移植治疗难治性急性髓细胞白血病临床观察
白血病是造血干/祖细胞因分化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖而引起的一组异质性的造血系统恶性肿瘤,目前国内外白血病治疗仍以化疗为主,成人急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia, AML)完全缓解率(CR)50%～80%,部分患者很难达到完全缓解或完全缓解后复发,称为难治性AML.造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT),可使部分AML患者获得长期生存,但供髓来源不足、毒副反应明显、严重的移植并发症,限制了临床上的广泛应用.我院于2005年6月-2009年12月采用中医药干预下的自体造血干细胞移植治疗难治性AML11例,取得了满意疗效,现报道如下.
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176例成人急性髓细胞白血病免疫表型分析及其与疗效、复发关系的研究
目的 探讨成人急性髓细胞白血病(AML)免疫表型的特点及其与疗效、复发的关系.方法 选择2013年2月至2014年2月期间在我院血液科进行治疗的176例成年AML患者进行免疫表型检测,随访观察24个月,记录复发的数据.结果 176例AML患者中髓系特异性抗原主要阳性表达依次为CD13(165例、93.75％)、CD117(115例、65.34％)、CD33(109例、61.93％)、MPO(81例、46.02％)、CD64(51例、28.98％);造血干/祖细胞标记抗原主要阳性表达依次为CD38(122例、69.32％)、HLA-DR(94例、53.41％)、CD34(85例、48.30％),在176例AML患者中伴有淋系抗原阳性表达的有79例,主要为CD56(58例、32.95％)、CD7(31例、17.61％).在176例患者中,123位患者化疗1至2个疗程后达到完全缓解,其中:HLA-DR 、CD34 、CD7、CD19等4个抗原表达阳性的患者的缓解率低于表达为阴性的患者(P＜0.05);在24个月的随访观察中,123例得到缓解的患者当中25例出现复发,其中患者HLA-DR、CD34、CD7阳性表达的患者复发比例高(P＜0.05).结论 CD13、CD33、CD38等抗原在AML患者中表达较高,其中44.88％的患者伴有淋系抗原的表达;而患者具有CD7、CD34、CD56、HLA-DR表达阳性后出现缓解的预期值相对较低,当患者出现CD34 、CD56 、HLA-DR表达阳性后增加其复发的概率.
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慢病毒载体Venus在HL-60细胞应用的可行性研究
随着对急性髓系白血病(AML)发生、发展的基因机制深入研究,构建转染效率高且对细胞无毒性作用的载体变得十分重要.为了研究补体C3a的受体蛋白C3aR1(complement component 3a receptor 1)在AML中的作用,构建了携带C3aR1的第三代慢病毒载体Venus.本研究主要观察Venus慢病毒载体在急性髓系白血病中应用的可行性.采用磷酸钙沉淀法将重组载体Venus-C3aR1转染包装细胞293T细胞,产生慢病毒颗粒,感染HL-60细胞,通过检测绿色荧光蛋白(GFP)观察感染效率,用RT-PCR和流式细胞术鉴定感染后HL-60细胞C3aR1的表达情况.用CCK8法绘制细胞生长曲线、观察细胞诱导分化能力来判断慢病毒载体的细胞毒性作用.结果显示,流式细胞仪(FCM)检测慢病毒感染率＞95％,感染后HL-60细胞上C3aR1表达明显增加,病毒包装成功.慢病毒感染前后细胞生长曲线及诱导分化能力无明显变化,说明慢病毒载体不影响HL-60细胞的一般生物学特性,无明显的细胞毒性作用.结论:Venus慢病毒载体对AML细胞株HL-60的感染效率高,能够整合到细胞基因组中实现目的基因的稳定表达.慢病毒感染对细胞无明显的细胞毒性作用,不会干扰靶基因在细胞株中功能,因此慢病毒载体可以为白血病细胞的研究提供可靠的技术支持.
关键词： Venus慢病毒载体 HL-60 感染 AML 细胞毒性 -
NF-κB抑制剂在急性髓系白血病中的作用
目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用.方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例.应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活？同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用.结果:NF-κB信号通路在AML中被激活,在高表达的基因中如EDARADD,TN-FSF14可激活NF-κB通路,IL6介导炎症信号;在低表达的基因中如TNFRSF 10B,TNFRSFIA促进细胞凋亡.本实验成功构建了小鼠白血病模型.在小鼠白血病模型中给予NF-κB抑制剂,可缓解白血病微环境对正常造血干细胞的抑制作用,使正常造血干细胞进入细胞周期.结论:AML细胞中NF-κB信号通路被激活,NF-κB抑制剂促进正常造血干细胞细胞进入细胞周期.
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伴CD4、CD7表达的AML患者免疫表型特点及其分子生物学和细胞遗传学特征
目的:探讨伴CD4、CD7表达的AML病人免疫分型特点及分子生物学和细胞遗传学特征.方法:应用四色流式细胞术,以CD45设门,检测304例病人白血病细胞的免疫表型;RT-PCR方法检测WTI、MDK、ETO、PML-RaRa、BCR-ABL分子生物学标志;R显带技术分析白血病细胞核型变化.根据免疫分型结果,将病人分为3组:伴CD7表达的AML组,伴CD4表达的AML组(CD4组),无T系抗原表达的AML组(common AML组).结果:CD7组患者HLA-DR表达率和表达量均高于无T系抗原表达AML组,CD34、CD33表达率高于无T系抗原表达AML组和CD4组;CD4组患者CD15、CD64的表达率和表达量均高于CD7组和无T系抗原表达AML组,CD33表达率、表达量高于无T系抗原表达AML组,差异有统计学意义(P ＜0.05);CD7组患者WT1表达低于无T系抗原表达AML组,差异有统计学意义(P＜0.05),在CD7组患者未发现PML-RaRa表达.伴有CD4、CD7表达的AML组正常核型的比例高于无T系抗原表达AML组.伴有CD7表达的AML患者中无1例发生t(15;17).结论:伴有CD7表达的AML的白血病细胞来源于前体细胞,被阻滞在造血发育的早期阶段;伴有CD4表达的AML白血病细胞起源于相对成熟的阶段,高表达CD33、CD64、CD15;伴有CD7、CD4表达的AML无特异性的细胞遗传学改变.根据CD4、CD7的表达量和强度,联合髓系标志可定量检测AML病人MRD.
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急性和慢性髓系白血病患者SALL4基因的表达
本研究旨在探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者中SALL4基因的水平状态及其临床意义.应用RQ-PCR方法检测35例AML、12例CML患者和24例缺铁性贫血患者(作为对照)骨髓单个核细胞(BMMNC) SALL4 mRNA表达水平.结果表明,AML患者SALL4表达水平(0％-14％,中位1.43％)明显高于对照组(0％-1％,中位0％)(P＜0.001),65.7％ (23/35) AML患者中SALL4转录本呈阳性,SALL4表达频率依次为M2(86.7％,13/15)、M3(75.0％,6/8)、M1 (60.0％,3/5)、M4(14.3％,1/7),4组间的差异有显著性(P=0.008)；SALL4表达频率与AML患者年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数和染色体异常均无相关性(P＞0.05).13例CML患者中SALL4转录本均为阳性表达,相对含量为1％-128％(中位19.39％),明显高于对照组(P ＜0.001).采用接收者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析显示,AML和CML曲线下面积(AUC)分别为0.983(95％可信区间0.95-1.017)和0.997(95％可信区间0.986-1.007).结论:SALL4基因表达是AML和CML中常见的分子事件并且可考虑作为AML和CML辅助诊断的分子标记.
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Rheb过表达在白血病细胞株HL-60和K562中的作用
mTOR信号通路是细胞内重要的生命活动枢纽,它通过抑制细胞凋亡,促进细胞增殖来调控细胞生命活动.Rheb可以激活mTOR信号通路,进而参与多种肿瘤的发生发展.本研究以髓系白血病细胞株为研究对象,探讨Rheb在HL-60和K562中的作用及相关机制.本研究利用逆转录病毒技术使髓系白血病细胞株HL-60和K562过表达Rheb;利用Western blot和Real-Time PCR分别检测HL-60和K562细胞中Rheb的蛋白表达水平及mRNA表达水平；利用CCK-8法检测细胞活力；利用Annexin V-PE和7-AAD双染检测细胞凋亡.结果表明:成功构建了Rheb过表达的HL-60和K562细胞株,并发现Rheb过表达可以促进细胞生长；进一步研究发现,Rheb过表达加快细胞进入G2/M期(P＜0.01),但不影响细胞凋亡.结论:Rheb通过加快细胞周期进程促进HL-60和K562细胞增殖.
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两例MLL基因高表达的AML患者临床特征和细胞分子遗传学分析
目的:本研究旨在对急性髓系白血病中MLL基因高表达患者的临床表现和细胞分子遗传学特征进行探索与分析.方法:回顾性分析2010年1月至2016年8月来我院就诊的急性髓系白血病患者,发现2例患者MLL高表达.对这两例患者的临床和细胞分子遗传学特征进行收集和深入分析.结果:2例患者都是中年,分别诊断为FAB分型的M5b和M2a.该两例患者均具有复杂核型,并且都含有11号染色体异常,其中1例患者被RT-PCR确证为MLL-PTD(外显子2-9),另外1例为非MLL-PTD患者,经Cytoscan HD进一步分析发现:11q扩增和缺失同时存在,3p、3q、4q、5q、7q、8q、10p、10q、12p和18q都有区域缺失,4p有扩增.结论:染色体异常-5/5q-,-7/7q-和高度复杂核型同时存在时,会加速疾病不良预后.因此,尚需要进一步深入探讨遗传学异常是如何影响疾病进程.
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PI3K/AKT信号通路在急性白血病中调控机制的初步研究
本研究探讨PI3 K/AKT通路中的PTEN、CCND1、mTOR、RICTOR、FOX01基因在急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中与正常人中表达的差异,以期查明PI3 K/AKT通路在白血病中是否存在通路失调.随机收集16例骨髓标本,其中白血病12例(AML 6例,ALL 6例),正常骨髓标本4例.用实时定量RT-PCR方法检测PI3K/AKT通路中的PTEN、CCND1、mTOR、RICTOR、FOX01基因的表达变化；以管家基因GAPDH为内参,按2 -△△Ct法计算目的基因相对表达量.结果表明:PTEN、mTOR、RICTOR在AML、ALL中总体呈低表达趋势,PTEN在12例标本中有10例低表达,mTOR在12例标本中9例低表达,RICTOR在12例标本中7例低表达；FOXO1,CCND1在AML、ALL中则呈高表达趋势,FOXO1在12例标本中有9例高表达,CCND1在12例标本中7例高表达.结论:PI3K/AKT信号通路基因在白血病细胞中被激活.
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Phi小体染色方法的改良及其临床应用价值
本研究应用改良氢过氧化物酶(hydroperoxidase,HPO)染色法,分析探讨Phi小体形态学特征及该法的临床应用价值.对128例髓系或淋巴系肿瘤标本行改良HPO染色,观察比较各疾病组Phi小体检出率;随机双盲法选取AML 69例,均以2-氨基联苯氨为底物行HPO与过氧化物酶(POX)染色,观察比较颗粒阳性率与Phi小体检出数.结果表明:Phi小体以棒状和团块状两种形态为主,棒状Phi小体粗细、长短不一,团块状Phi小体多呈椭圆形,周边光滑.在AML-M3中检出柴捆状Phi小体;棒状Phi小体在AML-M1 -M5组的检出率依次为42.9%(6/14)、83.3%(15/18)、92.0%(23/25)、52.3%(11/21)、33.3%(5/15),团块状Phi小体检出率依次为28.6%(4/14)、66.7%(12/18)、11.1%(3/25)、33.3%(7/21)、20.0%(3/15).AML-M3组棒状Phi小体检出率与(M1+M2)或(M4+M5)组比较,(M1+M2)组团块状Phi小体检出率与M3组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:改良后HPO染色方法简便,Phi小体检出率高,颗粒阳性显著,对AML与ALL的鉴别、AML的分型及疗效观察均具有重要参考作用.
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急性白血病Ly+AML型和My+ALL型预后因素的临床研究
为了研究Ly+AML(表达淋巴系抗原的急性髓性白血病),My+ALL(表达髓系抗原的急性淋巴细胞白血病),AML(急性髓性白血病),ALL(急性淋巴细胞白血病)和BAL(急性双表型白血病)的预后,采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对197例AL(急性白血病)初诊患者骨髓标本进行免疫分型,采用EGIL(白血病免疫分型欧洲协作组)积分系统,将患者分为5组:ALL 43例,AML 53例,Ly+AML 39例,My+ALL 53例,BAL 9例.结果表明:Ly+AML(淋系抗原以CD7表达常见,占53.8%)与My+ALL(髓系抗原以CD13表达常见,占47.2%)相比,在白细胞数＞100×109/L的例数、CD34阳性率及完全缓解(CR)率方面,差别无统计学意义(P＞0.05),但在肝、脾、淋巴结肿大的例数方面,差别有统计学意义(P＜0.05),My+ALL的例数相对更多.ALL与My+ALL在白细胞数＞100×109/L的例数、肝脾淋巴结肿大的例数、CD34阳性率及CR率方面,差别均无统计学意义(P＞0.05).AML与Ly+AML相比,在白细胞数＞100×109/L的例数、肝脾淋巴结肿大的例数及CD34阳性率方面,差别无统计学意义(P＞0.05),但在CR率方面,差别有统计学意义(P＜0.05),AML患者的CR率相对更高.BAL与Ly+AML和My+ALL相比,虽然BAL患者的CR率(仅37.5%)明显低于前两者(分别低了16.8%和27.8%),但是由于BAL的例数太少,差别并无统计学意义(P＞0.05).结论:Ly+AML的临床化疗可能应兼顾AML+ALL的两方面,因为它的预后因淋系抗原的表达而更差;而对于My+ALL来说,它的预后并没有因髓系抗原的表达而与ALL表现出明显差异,因此可以考虑采用与ALL相同的化疗方案.
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氟达拉滨联合阿糖胞苷方案治疗复发及难治性急性髓系白血病的临床研究
本研究探讨氟达拉滨联合阿糖胞苷(FA)方案对复发及难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效和不良反应.选择我院治疗的19例复发及难治性AML患者,应用FA方案:氟达拉滨25 mg/(m2·d),静脉滴注,第1-5天;4小时后给予阿糖胞苷2 g/(m2·d),静脉滴注,第1-5天.另20例选用对照方案:MAE或DAE方案化疗,MAE方案即米托蒽醌8 mg/(m2·d).第1-3天;阿糖胞苷200 mg/(m2·d),第1-7天;依托泊甙60 mg/(m2·d),第1-5天.DAE方案即柔红霉素45 mg/(m2·d),第1-3天;阿糖胞苷200 mg/(m2·d),第1-7天;依托泊甙60 mg/(m2·d),第1-5天.各组均重复2个疗程.结果表明:2疗程后FA方案组完全缓解(CR)9例(47%),部分缓解(PR)8例(42%);对照方案组CR 5例(25%),PR 6例(30%).两组差异率有统计学意义(p＜0.05).所有FA方案组患者均发生Ⅳ级骨髓抑制现象,明显强于对照组(p＜0.05),其他非血液系统不良反应包括胃肠道反应、粘膜炎、肝功能损伤;大多数不良反应能被患者耐受,FA组与对照组无显著差异.结论:FA方案是复发及难治性AML的有效挽救治疗方案.
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全反式维甲酸诱导NB4和HL-60细胞分化过程中髓系分化相关的转录因子表达变化
造血干细胞的自我更新、增殖、分化与成熟过程与转录因子调节密切相关.转录因子功能失调可能导致急性髓系白血病的发生.为研究急性髓系白血病细胞体外分化过程中转录因子表达变化,采用全反式维甲酸诱导NB4和HL-60细胞分化模型,瑞氏-姬姆沙染色现察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志CD11b的表达,定量RT-PCR检测转录因子PU.1,C/EBPα,ε,γ,GATA-1,GATA-2 mRNA的表达水平,用2(-△△CT)法对转录因子mRNA表达水平进行相对定量分析,并与对照组比较.结果表明:ATRA作用NB4细胞96小时,PU.1,C/EBPe mRNA表达水平显著上调,分别达到处理前的5.75倍和6.16倍;而C/EBPα,γ,GATA-1,GATA-2的mRNA表达水平均显著下调,仅为处理前的62%,31%,63%,8.7%,尤以GATA-2的表达水平下降为显著.在HL-60细胞,ATRA作用96小时,PU.1,C/EBPα,ε的mRNA表达水平上调,分别为处理前1.97,1.95,2.35倍,而C/EBPγ,GATA-1,GATA-2的mRNA表达水平均显著下调,仅为处理前的20%,21%,18%.结论:转录因子异常表达在急性髓系白血病的发病中起重要作用.
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急性髓系白血病细胞Flt-3表达及Flt-3/ITD突变分析
本研究探讨急性白血病(acute leukemia,AL)细胞株Flt-3基因表达和Flt-3/ITD突变与急性白血病特别是急性髓系白血病(acute myelood leukemia,AML)发病的关系.采用RT-PCR分析联合测序的方法检测82例白血病细胞株,其中包括20例AML细胞株和57例急性淋巴细胞白血病细胞株(ALL),5株CML细胞株的Flt-3表达和Ht-3/ITD突变.结果表明:77例AL细胞株中有48例Flt-3表达阳性,阳性表达率为62%,其中20例AML细胞株中有12例阳性,阳性表达率为60%;57例ALL细胞株中有33例阳性,阳性表达率为58%.5例CML细胞株中有3例阳性,阳性表达率为60%.12例Flt-3表达阳性的AML中有1例AMOL细胞株存在有异常表达(阳性率为8.3%),测序显示存在有29 bp的两个编码重复序列,其余Flt-3表达阳性的细胞株未检出重复序列.未分化B细胞系Flt-3基因表达阳性率明显高于成熟B细胞ALL(P＜0.05).结论:Flt-3基因在不同种类的白血病细胞中存在着不同程度的表达,在其中1例AML中发现有Flt-3/ITD重复序列.Flt-3基因及Flt-3/ITD突变检测可能有助于ALL特别是AML的诊断.
关键词： AML Flt-3基因 Flt-3/ITD突变 -
1236例儿童急性白血病住院病例分析
为了研究儿童急性白血病的流行病学,对2004年4月至2010年4月在中国医学科学院血液病医院住院的1236例儿童急性白血病患儿发病情况进行回顾性调查,分析住院患者中儿童急性白血病的发病年龄、发病时间、危险因素、各亚型分布以及分子流行病学等特征.结果表明:ALL、AML患儿男女比例为分别为1.80:1及1.73:1.发病年龄高峰为2岁至6岁,中位年龄6岁,其中ALL发病年龄高峰为2-5岁,AML没有明显的发病年龄高峰.冬季为患儿发病及出生季节高峰,1月份为患儿发病及出生月份高峰.免疫学分型显示,631例ALL患者中B-ALL占89%,T-ALL占9%.在361例AML中M0一M7各亚型白血病所占比例分别为0.3%、2.2%、29.8%、20.9%、8.1%、25.2%、4.1%、4.6%.进行分子生物学检测表明,631例ALL儿童中TEL/AML1阳性占23%,BCR/ABL阳性占7.4%,MLL阳性占4.1%,E2A/PBX1阳性占2.1%.在361例AML儿童中,19%患儿AML1/ETO融合基因阳性,18%PML/RARα融合基因阳性,4.2%CBFβ/MYH11融合基因阳性.结论:不同性别、年龄、季节、环境及遗传背景对儿童急性白血病发病有影响,白血病各亚型发病率不一.
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急性髓细胞白血病WT1基因突变的检测与临床意义
WT1基因是早发现与Wilms肿瘤发生、发展有关的基因,1990年由Call等克隆并定位于染色体11p13,全长约50 000 bp,共有10个外显子,相对分子质量为52 000～54 000,是一种锌指蛋白,也是一种双向转录调控因子,其等位基因的功能缺失在Wilms肿瘤的发生中起重要的作用[1-3].近年来发现在白血病尤其AML中WT1基因有异常的高表达,而且表达水平与预后有关,高表达可能导致较差的预后[4-5].本研究应用PCR-SSCP法对AML患者的WT1基因突变进行检测分析,以研究AML患者WT1基因突变对该疾病的发生、发展和预后评估的意义.
