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复方丙酸氯倍他索软膏治疗皮炎湿疹疗效观察
复方丙酸氯倍他索软膏为含0．05％丙酸氯倍他索和0．025％全反式维甲酸的软膏制剂（商品名：金纽尔，中国医学科学院皮肤病医院和江苏圣宝罗药业有限公司共同研制）。我们于2012年7月至2013年4月门诊用此药物治疗皮炎湿疹类疾病患者64例，取得了良好的疗效。现将报告如下。
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三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察
利用三氧化二砷(As2Oa,以下简称砷剂)或全反式维甲酸(ATRA)治疗急性髓细胞性白血病(APL)已进行了深入的研究.本文对应用砷剂联合ATRA治疗APL进行了临床观察.
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三氧化三砷治疗难治性早幼粒细胞白血病报道
目前,以全反式维甲酸(ATRA)进行诱导治疗早幼粒细胞白血病(APL)的完全缓解(CR)率已达85%～90%,但其不足之处是缓解时间短,易复发,容易出现维甲酸综合症和快速发展的严重耐药性,对复发难治性APL的再缓解效果差.近年来报道三氧化二砷(As2O3)对初发APL疗效较好,对复发性APL也有较好疗效,但砷剂对难治APL疗效如何报道较少.我们用As2O3治疗3例难治性APL,获得较好疗效,报告如下.
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全反式维甲酸、α-干扰素联合小剂量阿糖胞苷治疗低增生性急性髓性白血病7例
我所自1995年-2004年期间收治低增生性急性髓性白血性7例,应用全反式维甲酸、α-干扰素联合小剂量阿糖胞苷方案治疗,均达完全缓解.临床疗效和随访结果显示此方案平均治疗时间35天,缓解率高,缓解期较长,副作用相对较小.
关键词： 全反式维甲酸 α-干扰素 阿糖胞苷 低增生性急性髓性白血病 -
化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析
目的 观察与探究化疗、 全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效.方法 选取2011年1月—2013年1月期间于该院就诊及治疗的60例成人急性早幼粒细胞白血病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组各有30例患者,对对照组患者给予化疗与全反式维甲酸的交替治疗,对观察组患者给予化疗、全反式维甲酸联合砷剂的序贯治疗,对比并分析两组患者的疾病缓解率、3年内累积生存率、3年内复发率.结果 观察组患者的疾病缓解率(80.00%)、3年内累积生存率(93.33%)、3年内复发率(13.33%)与对照组患者(56.67%、66.67%、50.00%)相对比,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 对成人急性早幼粒细胞白血病患者使用化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗的效果较好.
关键词： 化疗 全反式维甲酸 砷剂 序贯治疗 成人急性早幼粒细胞白血病 -
五子衍宗丸对NTDs胎鼠神经管细胞凋亡的影响
目的:研究五子衍宗丸对全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)诱导的神经管畸形(neural tube defects,NTDs)胎鼠模型神经管细胞凋亡的影响.方法:将BALB/c小鼠以雌雄2∶1比例合笼,阴栓阳性者为孕鼠.将孕鼠随机分为正常组、模型组、五子衍宗丸先给组、五子衍宗丸和ATRA同时干预组、五子衍宗丸后给组,后3组又各分为高、中、低剂量3个亚组(4.20,2.10,1.05 g·kg-1).在胚胎7d时,模型组、五子衍宗丸先给组的3个亚组、五子衍宗丸和ATRA同时干预组的3个亚组、五子衍宗丸后给组的3个亚组均给孕鼠灌胃50 mg· kg-ATRA 1次.在胚胎11d时,处死孕鼠取出胚胎,制成横切片后进行HE染色和TUNEL染色,观察各组神经管发育情况和计算神经管细胞凋亡指数.结果:光镜下观察HE染色结果,正常组神经管发育良好,闭合完全;模型组神经管发育不良,闭合不全;五子衍宗丸中、高剂量先给组,五子衍宗丸中、高剂量和ATRA同时干预组神经管发育较好,管壁可见完整的神经上皮层、套层、边缘层,神经上皮细胞排列较致密有序;五子衍宗丸中、高剂量后给组和五子衍宗丸低剂量各组神经管发育不良,神经上皮细胞数量减少、排列无序.光镜下观察TUNEL染色结果,与正常组比较,五子衍宗丸高剂量先给组凋亡指数的差异无统计学意义;其余各组凋亡指数增高的差异均有统计学意义.与模型组比较,五子衍宗丸中、高剂量先给组,五子衍宗丸中、高剂量和ATRA同时干预组凋亡指数显著降低,差异均有统计学意义;五子衍宗丸中、高剂量后给组和五子衍宗丸低剂量各组凋亡指数的差异均无统计学意义.结论:五子衍宗丸可抑制NTDs胎鼠模型神经管细胞的凋亡.
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益气活血方对肺癌细胞株E-CD表达及侵袭能力的影响
目的:观察益气活血中药对肺癌细胞株体外生长抑制、E-CD表达及侵袭能力的影响.方法:采用细胞计数、S-P免疫组织化学、图像分析及侵袭小室等方法,观察小细胞肺癌细胞株NC-H446在益气活血中药、全反式维甲酸(ARTA)处理不同时间后细胞生长状况、E-CD表达及侵袭能力的影响.结果:在两干预因素下细胞生长抑制,形态改变.中药干预下,NC-H446细胞株E-CD阳性表达率由原来的12%±8%提高到34%±9%,积分光密度(I0D)由78.5±16.9增加到200.3±21.7,前后相比具有明显差异(P＜0.01);穿过基质胶的细胞数分别为126.5±43.61,与对照组相比差异显著(P＜0.01),与ARTA相比无明显差异.结论:益气活血中药能明显抑制NC-H466细胞株的生长,能促进E-CD的正常表达,减弱肿瘤细胞的侵袭转移能力,中药在上述作用方面可代替AR-TA.
关键词： 钙黏蛋白 益气活血中药 肺癌细胞/NC-H446培养 侵袭 全反式维甲酸 -
三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的意义研究
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)与全反式维甲酸(ATRA)联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床意义.方法 对80例急性早幼粒细胞白血病患者进行回顾性分析, 将患者分为ATRA组和ATRA联合As2O3(联合)组, 观察比较两组完全缓解(CR)率、早期病死率、外周血血红蛋白及血小板恢复时间、不良反应发生率等.结果 对初发患者, 联合组与ATRA组CR率分别为91.7%和87.5%, 差异无统计学意义(P>0.05);联合组达CR时间、血红蛋白及血小板恢复时间分别为(28.0±7.8)天、(22.36±8.72)天和(19.38±9.52)天, 而ATRA组分别为(47.7±10.9)天、(28.40±8.95)天和(28.03±7.29)天, 联合组较ATRA组明显缩短;联合组早期病死率为7.1%, 较ATRA组的13.2%有降低趋势(P>0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ATRA与As2O3联合使用治疗初发APL患者, 较单用ATRA治疗有其优势, 有望降低早期病死率, 且联用不加重不良反应.
关键词： 三氧化二砷 全反式维甲酸 急性早幼粒细胞白血病 -
全反式维甲酸联合复方黄黛片序贯维持治疗对急性早幼粒细胞白血病长期疗效的影响
目的 比较全反式维甲酸(ATRA)及复方黄黛片序贯方案与ATRA及甲氨蝶呤(MTX)加巯嘌呤(6-MP)序贯方案在急性早幼粒细胞白血病(APL)维持治疗中的长期疗效的差异.方法 经ATRA和化疗联合诱导分化达完全缓解(CR)后,再进行序贯化疗巩固治疗3疗程后,处于分子水平缓解的83例APL患者.随机分为两组:治疗组45例序贯应用ATRA及复方黄黛片维持治疗,对照组38例序贯应用ATRA及 MTX加6-MP维持治疗,通过长期随访(20032011年)比较两种治疗方案的疗效及不良反应.结果 5年预计无复发生存率治疗组为(84.4±5.4)%,对照组为(63.2±7.8)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);5年预计总体生存率治疗组为(86.7±5.1)%,对照组为(78.7±6.7)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义.结论 应用ATRA及复方黄黛片序贯维持治疗可以提高APL的长期无复发生存率.
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白血康治疗复发及难治性急性早幼粒细胞白血病20例
全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)完全缓解(CR)率虽高达85%以上,但较易复发,且对复发患者再次治疗CR率极低.1996年10月～2001年10月,我们采用白血康治疗复发及难治性APL 20例,现报告如下.
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白血康为主治疗难治及复发性急性早幼粒细胞白血病7例
自1998年11月以来，笔者应用白血康治疗难治与复发性急性早幼粒细胞白血病(APL)7例，均获得完全缓解(CR)，现报告如下。 临床资料本组病例符合《新编白血病化疗学》中的诊断标准(姚尔固，徐世柠，董作仁.天津：天津科学技术出版社，1999∶105—108)。7例均为女性，年龄17～38岁，平均24.7岁；5例复发者为全反式维甲酸并化疗治疗达CR后1～30个月(平均17.8个月)内复发，2例难治者为全反式维甲酸治疗满2个月无效者。
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三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡的关系
中药砒霜(三氧化二砷,As2O3)及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点,特别是对白血病的治疗为人们所关注.砷作为抗肿瘤药物在我国已有百年历史,中医传统方剂青黄散、十味丸等治疗不同类型的白血病确有一定疗效,经鉴定其中有效成分为含砷中药.1992年,哈尔滨医科大学确定了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyte leukemia, APL)的疗效[1].20世纪90年代中期,上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等[2]从细胞和分子生物学角度阐明了其作用机理,确定As2O3对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例可获较高的完全缓解(CR)率,但并无严重的骨髓抑制等副作用.用砒霜制成的亚砷酸注射液1999年下半年被批准为我国二类新药.美国食品和药品管理局(FDA)也正式批准用砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病的方案.体外研究发现As2O3能诱导APL细胞株NB4细胞凋亡,抑制白血病细胞生长[3].细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式.有人认为当细胞生长和细胞死亡的平等被破坏时,肿瘤就会发生.现已发现许多因素包括不少化疗药物均可引起肿瘤细胞凋亡.细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新思路和靶点.近发现As2O3同样能诱导非APL急性髓系白血病(AML)细胞株HL60细胞产生凋亡[4],但有关As2O3诱导凋亡的机制,目前仍处于起步阶段.以往发现As2O3不仅能诱导APL细胞株NB4细胞产生凋亡,也通过诱导细胞凋亡进而对非APLAML细胞株HL60产生增殖抑制作用[5].
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Aβ1-42对SH-SY5Y细胞T514位点磷酸化CRMP2表达的影响
目的 探讨β淀粉样蛋白1-42(Aβ<,1-42>)对成神经瘤细胞SH-SY5Y轴突生长状态、细胞微管结构及T514位点磷酸化脑衰蛋白反应调节蛋白2(CRMP2)表达的影响.方法 用全反式维甲酸诱导SH-SY5Y细胞,细胞外给予聚集态Aβ<,1-42>越致细胞损伤;用MTT法检测细胞存活率;用细胞化学法测量细胞轴突长度;免疫荧光法观察细胞微管结构及T514位点磷酸化CRMP2的分布;Westen blot分析T514位点磷酸化CRMP2在细胞内的表达.结果 0.1与1 μmol/L聚集态Aβ<,1-42>使诱导后SH-SY5Y细胞存活率显著减低(P<0.01);以1 μmoL/L Aβ<,1-42>处理后,细胞轴突长度缩短(P<0.05).0.1和1 μmol/L Aβ<,1-42>处理后细胞微管结构模糊,T514位点磷酸化CRMP2在细胞内荧光分布面积扩大(P<0.05),强度增加(P<0.01);用0.1和1 μmol/L聚集态Aβ<,1-42>处理后细胞内T514位点磷酸化CRMF2表达量显著增加(P<0.01).结论 Aβ<,1-42>可增加SH-SY5Y细胞内T514位点磷酸化CRMP2的表达,损害微管结构,抑制轴突生长.
关键词： β淀粉样蛋白 脑衰蛋白反应调节蛋白2 SH-SY5Y细胞 全反式维甲酸 -
维甲酸诱导的神经管缺陷小鼠模型中神经系统相关基因的表达
目的 研究在全反式维甲酸诱导小鼠神经管畸形模型中神经系统相关基因(ASH2L、HDAC4、NSPC1与DOK5)的表达变化.方法 取8只E8.5的C57/BL6孕鼠随机均分为对照组和模型组.给对照组腹腔注射橄榄油,给模型组腹腔注射全反式维甲酸；E13.5取胚胎.用real-time PCR检测两组小鼠脑和脊髓中ASH2L、HDAC4、NSPC1与DOK5的mRNA表达；用Western blot检测蛋白表达.结果 全反式维甲酸可诱导小鼠出现典型神经管畸形；与对照组相比,致畸胚胎脑和脊髓中,ASH2L、HDAC4、NSPC1和DOK5的mRNA和蛋白水平显著下降(P＜0.05).结论 ASH2L、HDAC4、NSPC1和DOK5可能是抑制全反式维甲酸致神经管畸形的潜在基因.
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全反式维甲酸对小鼠肝癌细胞Hepa1-6增殖、迁移、侵袭的影响及其机制
目的 探讨不同浓度的全反式维甲酸(ATRA)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6体外增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及肝癌细胞间质标志蛋白和miR200家族的表达情况.方法 以Hepa1-6小鼠肝癌细胞为研究对象,给予0、0.1、1.0和10.0μmol/L终浓度的ATRA处理,结晶紫染色检测细胞增殖,锥虫蓝拒染实验计数活细胞.Hoechst检测细胞凋亡,划痕实验检测迁徙能力,Transwell实验检测侵袭能力,荧光定量PCR(real-time PCR)法检测间质标志蛋白N-cadherin、sail和vimentin和0和10 μmol/L ATRA处理后的miR200家族的mRNA表达.结果 ATRA处理后Hepa1-6细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显下降(P＜0.05),凋亡率增高(P＜0.05),间质标志蛋白N-cadherin、sail和vimentin的表达明显下调(P＜0.05),ATRA的浓度越高,这些作用越明显.10μmol/L ATRA处理后miRNA200a-3p,200c-3p,141-3p显著上调.结论 ATRA呈浓度依赖性促进肿瘤细胞Hepa1-6凋亡,抑制其增殖、迁移及侵袭能力,这可能与ATRA上调microRNA200家族,抑制细胞的间质表型有关.
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VP-16对HL-60细胞凋亡的影响
为探讨HL-60细胞分化与凋亡的关系,我们在诱导HL-60细胞凋亡[1]的基础上,仍以鬼臼乙叉甙(VP-16)为凋亡诱导剂,选择全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)等作为分化诱导剂,对经不同分化诱导剂诱导分化的HL-60细胞的凋亡情况进行了初步研究.
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9-顺-维甲酸对人肺腺癌细胞株细胞分化和凋亡的影响
维甲酸类化合物(Retinoids)在调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动中起重要作用[1].其在体内的生理活性代谢产物包括全反式维甲酸(ATRA)、13-顺维甲酸(13-cis-RA)和9-顺维甲酸(9-cis-RA),它们可通过核维甲酸受体(RAR)结合于DNA应答元件调节靶基因的转录;其中9-cis-RA除生物学活性较强外,尚能与维甲酸X受体(RXR)结合.实验已证明,维甲酸类化合物能有效地抑制多种肿瘤细胞的生长并促进其分化[1].在动物模型上的研究表明9-cis-RA在治疗耐药性及播散性肿瘤方面比全反式维甲酸具有更大的潜力.本实验观察了不同浓度的9-cis-RA对人肺腺癌细胞生长、细胞形态、细胞周期和凋亡的影响,为临床利用维甲酸治疗恶性肿瘤提供实验依据.
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未折叠蛋白反应对维甲酸诱导鼠胚胎干细胞分化的作用
目的研究未折叠蛋白反应(UPR)在神经分化过程中的作用.方法应用全反式维甲酸(RA)诱导鼠胚胎干细胞(ES),通过免疫细胞化学和RT-PCR方法检测神经组织特异性标志物的表达,建立以RA诱导ES细胞得到的神经分化的初步模型,再分别用RT-PCR和Western blot方法检测模型中UPR分子的表达.结果RA诱导后得到大量表达神经特异性标志物的细胞.UPR关键分子Irel α的表达在RA处理组和未经RA处理组中均下降,但未经RA处理组中Irel α的表达始终低于同一时间RA处理组细胞;Grp78的表达在RA处理组随诱导时间延长逐渐上升,但在未经RA处理组Grp 78的表达未见上升.Irel α和Grp78的这种表达变化与RA诱导细胞中神经特异性标志物的表达情况相关.结论以RA诱导ES细胞得到表达神经特异性标志物的细胞分化系统,可作为研究神经发育的初步模型,其模型中UPR分子的表达变化提示,UPR通路可能在神经发育过程中起一定作用.
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转染Nurrl基因的大鼠骨髓基质细胞的诱导分化
目的 通过克隆孤儿核受体(Nurrl)基因并转染大鼠的骨髓基质细胞(MSCs),探讨Nurrl基因对MSCs在三七总皂甙(tPNS)和全反式维甲酸(ATRA)的联合诱导下向神经元分化的影响.方法 构建pcDNA3.1-hygro-Nurrl表达质粒,应用脂质体Lipofectamine 2000转染MSCs.转染前MSCs以相同的密度铺6孔板,并随机设置4个实验组,分别是:Nurrl+tPNS/ATRA组、tPNS/ATRA组、Nurrl组和对照组,利用免疫细胞化学方法检测Nurrl基因的表达.转染48 h对Nurrl+tPNS/ATRA组和tPNS/ATRA组的细胞,依次给予β-疏基乙醇(BME)预诱导和tPNS/ATRA诱导,而Nurrl组和对照组的细胞除给予培养基代替tPNS/ATRA诱导剂外,其余步骤均相同;检测4组细胞的酪氨酸羟化酶(TH)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和γ-氨基丁酸(GABA)抗体的免疫细胞化学结果并统计各组阳性细胞的比例.结果 免疫细胞化学显示,转染的骨髓基质细胞表达Nurrl蛋白;Nurrl+tPNS/ATRA组TH阳性细胞比例明显高于tPNS/ATRA组,分别是(38.4±4.6)%和(5.9±3.4)%.结论 用tPNS/ATRA作诱导剂,转染Nurrl的MSCs诱导后TH阳性细胞的比例明显高于未转染组,差别有统计学意义;tPNS/ATRA诱导MSCs分化成神经元细胞的作用明确.
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全反式维甲酸下调NB4细胞膜联蛋白Ⅱ表达及其机制探讨
目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)的表达影响,分析在ATRA的作用下AnnexinⅡ启动子的荧光素酶活性.方法:培养NB4细胞,用RT-PCR和Western blot技术分别检测1 μmol/L ATRA作用的NB4细胞在不同时间点的AnnexinⅡ表达.构建AnneixnⅡ启动子,用电转染将重组质粒pGL4.15-AnnexinⅡ-promoter瞬时转染NB4细胞,在24 h后用1μmol/L ATRA处理转染的NB4细胞,分析AnnexinⅡ启动子的荧光素酶活性.结果:在转录水平,AnnexinⅡ的表达在48 h时逐渐下降;在蛋白水平,AnnexinⅡ的表达在24h开始下降,而在48 h时下降明显.同时通过ATRA作用AnnexinⅡ启动子,发现ATRA可使AnnexinⅡ启动子活性下降,且随时间的延长荧光素酶活性越来越弱.结论:ATRA可诱导NB4细胞中AnnexinⅡ下调;ATRA可使转染细胞NB4中Annexin启动子荧光素酶活性随时间的延长而逐渐减弱,本研究为深入探讨其分子机制奠定了基础.
