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G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病的临床观察
重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyle colony stimulating factor,rhG-CSF)在临床应用已有近十余年历史.其广泛应用于恶性肿瘤大剂量化疗所致的白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC)下降的预防和治疗,它不但解决了肿瘤化疗的毒副作用,显著降低了感染的发生率,大大提高了化疗疗效,而且也提高了肿瘤患者的生存质量,其疗效在临床已得到了肯定.但目前G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病(AML)的疗效尚有分歧,本文将就G-CSF作为AML化疗辅助治疗中的临床疗效进行讨论分析.
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三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察
利用三氧化二砷(As2Oa,以下简称砷剂)或全反式维甲酸(ATRA)治疗急性髓细胞性白血病(APL)已进行了深入的研究.本文对应用砷剂联合ATRA治疗APL进行了临床观察.
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CD19、CD56在急性髓系白血病RUNX1-RUNX1T1+突变患者中的表达及其临床意义
目的:探讨急性非M3髓细胞性白血病(AML non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1 T1表达水平的临床意义,了解表达淋系抗原CD19、CD56的RUNX1-RUNX1 T1+的AML的生物学特征及其对初次诱导缓解率和预后的影响.方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测200例初诊AML(non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1 T1表达水平,用流式细胞术检测AML的淋系抗原表达水平,分析初次诱导缓解率(CR1)和总生存率(OS)的关系;对照分析RUNX1-RUNX1 T1+患者中CD56+和CD56-以及CD19+和CD19-患者在CR1和OS的区别.结果:在RUNX1-RUNX1 T1+的AML患者中,初诊时CD56+患者具有较低的CR1 (P ＜0.05).CD19+患者CR1较CD19-患者高(P＜0.05).CD56+患者的OS率显著低于CD56-患者(P＜0.05).CD19+患者的OS与CD19-患者的OS率无显著差异.结论:RUNX1-RUNX1 T1+的AML患者中骨髓CD56+提示预后不良,CD19+仅与CR1相关,与OS无关.
关键词： 急性髓细胞性白血病 RUNX1-RUNX1 T1 CD19 CD56 总生存率 -
WT1高表达、CD34+和Auer+与急性髓细胞性白血病患者预后的关系
目的:探讨急性非M3髓细胞性白血病(AML non-M3)患者骨髓WT1表达水平的临床意义,了解CD34+和Auer+的AML的生物学特征及其对初次诱导缓解率和预后的影响.方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测92例初诊AML(non-M3)患者骨髓WT1表达水平,分析初次诱导缓解率(CR1)与总生存率(OS)的关系.比较CD34+和CD34-以及Auer+和Auer-AML患者在CR1和OS方面的区别.结果:初诊时WT1高表达的AML具有较低的CR1 (P ＜0.05).CD34+患者的CR1较CD34-者低(P＜0.05),Auer+的AML患者CR1较Auer-AML患者高(P＜0.05).WT1高表达组的OS低于低表达组,具有显著性差异(P＜0.05).CD34+组的OS低于CD34-组,且具有显著差异(P＜0.05),Auer+组与Auer-组的OS没有明显差异.结论:AML患者骨髓WT1高表达及CD34+提示患者的预后不良,Auer小体阳性仅与CR1相关,而与OS无关.
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14-3-3ξ对HL-60和HL-60/VCR细胞增殖的抑制作用
本研究旨在进一步探讨14-3-3ξ在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)敏感细胞HL-60和耐药细胞HL-60/VCR中的表达和作用.用半定量RT-PCR和Western blot分别检测多药耐药基因mdr1 mRNA和Pgp的表达以验证基因芯片的结果,用Western blot检测PgP、14-3-3ξ以及抗凋亡分子BCL-2、MCL-1蛋白的表达;免疫荧光法和激光共聚焦法检测14-3-3ξ在HL-60和HL-60/VCR亚细胞中的定位.采用将小干扰RNA(siRNA)通过脂质体LipofeetamineTM 2000介导,瞬时转染HL-60和HL-60/VCR细胞,以观察细胞生长的变化.细胞增殖指标采用生长曲线和细胞周期测定法测定.采用RT-PCR和Western blot方法检测PgP、14-3-3ξ以及抗凋亡分子BCL-2、MCL-1表达的变化.结果表明,mdr1 mRNA和Pgp仅在HL-60/VCR细胞中高表达.与HL-60细胞相比,除了14-3-3(α)之外,其他14-3-3亚型均在HL-60/VCR细胞中高表达,尤其是14-3-3ξ同时伴有BCL-2和MCL-1高表达.另外,研究发现14-3-3ξ主要定位于细胞浆和核.通过RNA干涉抑制14-3-3ξ的表达能抑制HL-60和HL-60/VCR细胞的生长,下调BCL-2和MCL-1蛋白.结论:14-3-3ξ可能通过BCL-2和MCL-1介导调控HL-60和HL-60/VCR细胞的增殖,是治疗难治复发AML的潜在新靶点.
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PP2A激活剂对HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病患者体内PP2A活性变化的研究
本研究探讨蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphotase 2A,PP2A)激活剂或抑制剂对体外HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者体内单个核细胞中PP2A的活性变化.单独使用PP2A激活荆FRY720或FTY720联合冈田酸(OA)处理HL-60细胞24小时,应用CCK8试剂盒检测细胞的增殖状况;同时选取20例初发或复发的AML患者,使用PP2A免疫沉淀磷酸酶活性检测试剂盒检测AML患者及正常对照组外周血单个核细胞中PP2A活性,使用SPSS 16.0软件对数据进行分析.结果显示:FTY720组细胞增殖受到明显抑制,与对照组相比差异有显著性(p＜0.05);FTY720+OA组细胞增殖受到轻微抑制,与对照组相比差异无显著性(p＞0.05),与FTY720组相比差异有显著性(p＜0.05).AML患者单个核细胞PP2A的活性(453.67±102.52pmol磷酸盐)与正常人(673.29±96.32 pmol磷酸盐)比较明显降低,两组之间差异有显著性(p＜0.01).结论:PP2A的激活或抑制能影响HL-60细胞的增殖;AML患者单个核细胞中PP2A的活性有所降低.PP2A蛋白与AML的发生、发展密切相关,对AML的诊断及治疗可能有参考价值.
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急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶介导免疫逃逸的实验研究
为了探讨急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与肿瘤免疫逃逸的机制,从23例急性髓性白血病患者获取骨髓细胞,采用免疫组织化学染色法和RT-PCR法检测白血病细胞IDO的表达;在有或无1-甲基色氨酸(1-MT)存在下,以白血病细胞为刺激细胞,外周T淋巴细胞为反应细胞建立单向混合淋巴细胞反应体系(MLR),利用MTT法检测T淋巴细胞增殖率,并以反相高效液相色谱法检测相应MLR体系上清液中的IDO活性.结果显示,在23例急性髓细胞白血病患者中17例患者的骨髓白血病细胞上有IDO的表达;白血病细胞上的IDO活性抑制MLR体系中T淋巴细胞的增殖.结论:白血病细胞表达的IDO活性能阻抑外周T淋巴细胞的增殖,它可能参与了肿瘤免疫逃逸.
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多参数流式细胞术检测急性髓系白血病微量残留病的预后意义
本研究探讨多参数流式细胞术检测急性髓系白血病(AML)微量残留病(MRD)的方法和预后意义.采用4色标记的5组抗体组合确定初治患者的白血病相关免疫表型(LAIP),选取敏感的LAIP进行追踪MRD,共检测了随访95例AML患者的601份骨髓标本.以患者LAIP阳性细胞比例高于正常值+2倍标准差的定为MRD(+),低于此值的为MRD(-).结果发现:以开始诱导化疗后半年内每2个月分为3组,3组中MRD(+)患者与MRD(-)患者之间的复发率和无复发生存率均具有显著性差异(P<0.05),1-2个月、3-4个月和5-6个月MRD(+)组的中位无复发生存期分别是11、11.5和11个月,MRD(-)组均未达中位生存期(P<0.05).进一步比较诱导缓解后与巩固治疗1个疗程后患者MRD检测结果与临床的关系,发现这两个时间点MRD(+)组和MRD(-)组的患者复发率分别为57.14%与0%和91.67%与2.27%(p=0.000和p=0.000).结论:多参数FCM检测MRD能够有效预测复发,治疗后应连续进行MRD检测.
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FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞性白血病的疗效观察
为了探讨FLAG方案治疗难治和复发急性髓细胞性白血病(refractory and relapsed acute myeloid leukemia)的疗效,本研究采用FLAG方案(氟达拉宾50 mg,静脉点滴,30分滴完,第1-5天;阿糖胞苷1 000 mg/m2,静脉点滴,第1-5天;G-CSF 150-300μg皮下注射第0-5天)治疗27例难治和复发急性髓细胞性白血病,其中难治性AML 10例,复发AML 17例.结果表明:27例患者中,13例难治和复发AML达完全缓解(CR率48.2%),4例达部分缓解(PR率14.8%),总有效率63.0%.CR的患者中有3例已行异基因造血干细胞移植,目前3例均处于无病存活状况,其中存活长的20个月,仍处于CR期.毒副作用主要为骨髓抑制、消化道症状、轻度肝功异常.结论:FLAG方案对部分难治和复发AML仍有效,毒副作用可以耐受,可用于治疗对其他化疗方案无效的难治和复发AML,并为患者行造血干细胞移植创造机会.
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急性髓细胞性白血病细胞培养上清对CD4+和CD8+T细胞增殖和凋亡的影响
为了研究不同的急性髓细胞性白血病(AML)细胞株培养上清对CD4+和CD8+T细胞增殖以及凋亡的影响,探讨AML的免疫抑制的形成机制,将3种AML细胞株(HL-60、NB4和U937)培养上清和普通培养液按不同比例混合,用于培养CFSE染色的淋巴细胞.抗CD3抗体和抗CD28抗体刺激3天后,标记7AAD和相应荧光抗体.利用流式细胞术检测不同T细胞亚群CFSE荧光强度和7AAD表达率的变化,分析其增殖和凋亡变化情况.结果表明:3种AML细胞株中有2种(HL-60和NB4)培养上清可显著抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖,并随浓度增加而增强.同样,HL-60和NB4细胞株培养上清亦可抑制刺激后的CD4+T细胞的凋亡,但对刺激后的CD8+T细胞的凋亡并无明显影响.相反,HL-60和NB4细胞株培养上清可显著增加增殖的CD8+T细胞的凋亡.结论:AML细胞株培养上清液对CD4+T细胞和CD8+T细胞增殖的抑制以及对增殖的CD8+T细胞凋亡的诱导作用,可能是AML患者免疫功能缺陷的机制之一.
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砷制剂在骨髓增生异常综合征治疗中的应用
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组以骨髓细胞发育异常和无效造血、外周血细胞减少以及具有向急性髓细胞性白血病转变风险为特征的克隆性造血系统疾病.砷制剂治疗MDS取得了可喜的临床效果,三氧化二砷(As2O3)单药以及联合用药、含砷中药单药及复方等为骨髓增生异常综合征的临床治疗提供了可选择的方案.
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急性髓细胞白血病合并眼眶髓细胞肉瘤一例及文献复习
患儿女，1岁9个月，因发现“右眼球突出1月余、右眼眶后肿块切除术后20余天”收入我科。入院前1个多月患儿因右眼球突出，院外头颅MRI检查发现右侧眼眶下、右侧上颌窦区及左侧中颅窝底肿块影，不伴发热、畏光、视物模糊等。术中发现上颌窦内灰绿色腐肉样新生物，内含骨质样碎渣性新生物，含毛发样物质和牙组织。术后病理检查示恶性肿瘤细胞，免疫组化结果：瘤细胞 CD43（＋）、MPO（＋）、CD99（部分＋）、LCA（-）、desmin（-）、CD56（-）、myogenin（-）、NSE （-）、CD1a（-）、Langerin（-）、Ki67约30%左右，牙齿脱钙未见异常。结合免疫表型结果考虑为：（1）髓细胞肉瘤；（2）畸胎瘤（成熟型）。为进一步诊治入院。入院查体：T 36.2℃，P 102次/min，R 20次/min，BP 80/53 mm Hg，右眼突出，右侧颌下扪及一约1.5 cm×1.5 cm的淋巴结，活动度可，质中，无压痛，皮温不高。双侧瞳孔等大等圆，对光反射正常，心、肺、腹及神经系统查体未见异常。血常规：WBC 3.5×109/L，ANC 0.49×109/L，Hb 116 g/L， PLT 187×109/L。AFP 5.2 ng/L。骨髓涂片检查：骨髓有核细胞增生明显活跃，髓系原始细胞占51%，胞质内大量颗粒，胞核折叠卷曲，原始细胞 POX染色阳性率78%，考虑急性髓细胞性白血病（AML）。骨髓细胞免疫表型检查结果：CD13（＋）， CD33（＋），CD64（＋），MPO（＋），CD34（-）， CD117（-），CD16（-），CD56（-），CD10（-）， CD19（-），CD20（-），CD5（-），CD3（-）， CD7（-），CD79a（-）。AML 相关融合基因及FLT-ITD、C-kit/D816V、NPM1、CEBPA等突变基因均阴性。染色体核型未见异常。头颅CT示：扫描层面内右侧上颌窦内软组织影填充，累及鼻中隔，窦壁骨质破坏，左侧上颌窦内少许软组织影，左侧颞窝软组织块影。结合骨髓涂片检查结果，考虑诊断“AML”和“髓细胞肉瘤”。但因手术切除组织中含骨质样碎渣样新生物以及含毛发样物质和牙组织，不能排除畸胎瘤（成熟型）。再次行肿瘤组织免疫组化检查：瘤细胞MPO（弥漫＋）、ERG （弥漫核＋）、CD34（-）、CD68（PGM1-）、CD25（-）、TRAP（±/-）。结合病史、临床表现及相关检查，终诊断为：（1）AML；（2）髓细胞肉瘤；（3）畸胎瘤（成熟型）。按照AML 化疗给予DAE 方案诱导化疗（柔红霉素20 mg d1，3，5，阿糖胞苷50 mg d1～3，VP1650 mg d1～5）。化疗d18复查骨髓提示AML 完全缓解。患儿右眼无突出，复查头颅CT 示较之前右上颌窦及左颞窝肿块影有减小，左上颌窦软组织影消失。随即行第二疗程DAE 方案化疗，过程顺利。复查骨髓示AML 完全缓解像。第三次（2014-7-11至2014-7-17）予以MA 方案（米托蒽醌及阿糖胞苷）治疗，现患者一般情况好，继续于我院化疗。
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以粒细胞肉瘤为首发表现的儿童t(8;21)急性髓细胞性白血病一例并文献复习
粒/髓细胞肉瘤(granulocytic sarcoma or myeloid sarcoma,GS/MS)是一种少见的由原始粒细胞或不成熟粒细胞组成的髓细胞在髓外增生和浸润所形成的髓外白血病(extramedullary leukemia,EML),也称绿色瘤(chloroma),该肿瘤常侵犯的部位为软组织、骨、皮肤、腹膜、淋巴结、骨及胃肠道、中枢神经系统、眼等[1].GS可单发(即孤立性MS,外周血和骨髓均无白血病表现),或先于或与白血病同时发生.
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急性髓细胞白血病伴三系病态造血的临床意义
由于急性髓细胞白血病伴骨髓三系病态造血(TMDS)有其独特的生物学和临床特征,已引起越来越多的学者重视和研究[1].我院共收治225例初发的急性髓细胞性白血病(AML),其中30例伴三系病态造血(AML/TMDS).我们对其实验室诊断的特征和临床疗效及预后进行了分析.
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乙型肝炎病毒e抗原肝细胞结合蛋白新基因E-36基因表达谱芯片分析
目的:为了研究未知功能的HBeAg结合蛋白E-36的生物学功能,我们应用基因芯片技术对于pcDNA3.1(-)和pcDNA3.1(-)-E-36分别转染的HepG2细胞的基因表达谱进行分析,筛选能被E-36反式调节的靶基因.方法:应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术从HepG2细胞中扩增E-36蛋白编码基因片段,以常规的分子生物学技术构建表达载淋pcDNA3.1(-)-E-36.以脂质体技术转染肝母细胞瘤细胞系HepG2,提取总mRNA,逆转录为cDNA,与转染空白表达载体pcDNA3.1(-)的HepG2细胞进行DNA芯片分析并比较.结果:构建的表达载体经过限制性内切酶分析和DNA序列测定鉴定正确.提取转染细胞的总mRNA并进行逆转录成为cDNA,进行DNA芯片技术分析.在1159个基因表达谱的筛选中,发现有20个基因表达水平显著上调,包括甲状旁腺激素应答的骨肉瘤B1蛋白、SLIT2、核因子κB、白介素受体3、白介素6、血管紧张素Ⅰ转换酶、急性髓细胞性白血病1b、caspase 2、低密度脂蛋白1、T细胞受体重组β链、肿瘤坏死因子受体、肿瘤抑制亚转化因子、细胞周期相关激酶-2、亲代谢性谷氨酸盐受体-7、唾液酸转移酶-8及5个未知蛋白;真核细胞翻译延伸因子2基因的表达水平显著下调.结论:E-36基因的表达对于肝细胞基因表达谱有显著影响.DNA芯片技术是分析反式激活靶基因的有效技术途径.
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急性髓性白血病细胞对内皮细胞表达细胞间黏附分子-1的影响
急性髓细胞性白血病(AML)患者可因白细胞过高或白细胞淤滞导致多脏器衰竭,与白血病细胞黏附有关.研究显示白血病细胞表面黏附分子表达异常[1].目前认为细胞间黏附分子(ICAM-1)在正常白细胞外渗过程中起主要作用[2], IL-1β, TNFα和IFNγ等细胞因子直接介导内皮细胞ICAM-1的合成.
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CD117、CD13、CD33在鉴别诊断AML中的应用评价
目的：探讨CD117、CD13、CD33在鉴别诊断AML中的应用评价。方法：采用流式细胞术分析510例急性白血病患者骨髓或外周血标本的免疫表型。结果：在AML中CD117、CD13和CD33的表达率依次为91．9％、91．6％和94．4％。与急性淋巴细胞性白血病相比表达率高，有显著性意义（P＜0．01）。结论：CD13、CD33和CD117在AML和ALL的鉴别诊断中具有重要意义。
关键词： 急性髓细胞性白血病 急性淋巴细胞性白血病 CD13 CD33 CD117 -
剂量递增及自体干细胞支持的强化疗治疗儿童急性髓细胞白血病
探讨减少强化疗治疗AML的并发症.方法:6例2～14岁(平均8岁)AML患儿(M1、M2、M3、M4EO分别1、2、2、1例),接受23个疗程HDAra-C联合NVT、IDA或VP16的强化疗.HDAra-C用法是Q12h×6,从1g/m2.次起逐疗程剂量递增25%～35%,直到大耐受量为止.本组Ara-C大的耐受量为1～2.7g/m2.次,平均1.7g/m2.次.必要时在化疗的中后期采用自体外周血干/祖细胞移植(PBSCT)支持.化疗期间执行严格的护理措施.结果:中性粒细胞计数＜0.5×109/L持续时间是12.6±2.6天:ANC＜0.1×109/L是9.6±2.8天;血小板＜20×109/L是10.2±1.9天.其中21个疗程体温≥38℃,持续时间是4.4±3.6天.23疗程中有2疗程经血培养证实有败血症,按疗程计败血症发生率是8.7%,无一例死亡.结论:对HDAra-C的耐受量个体差异大,采用逐疗程剂量递增的方式可以根据患者的耐受程度调整用量,避免一开始就用极限量时部分耐受性差的患者出现无法控制的骨髓抑制和并发症.自体PBSCT支持和严格的护理措施对减少并发症亦起到重要的作用.
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阿糖胞苷血浆浓度监测对小儿白血病化疗反应和预后的影响
目的 监测急性髓细胞性白血病患儿在大剂量Ara-c化疗后的Ara-c及其代谢物Ara-u的血浆浓度,分析药物代谢的个体差异以及对化疗副反应和长期预后关系.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定Ara-c,Ara-u的血浆浓度,并采集临床资料进行分析.结果 大剂量Ara-C化疗时血药高峰浓度平均为(39.46±15.13)μmol/L,Ara-u血浆浓度平均为(258.23±58.23)μmol/L,化疗反应阳性和阴性组Ara-c,Ara-u血浆浓度两组比较P值分别为0.769和0.187,Ara-c血浆浓度与骨髓抑制期天数相关系数0.135,P值0.462.相应Ara-n浓度与骨髓抑制期天数相关系数0.268,P值0.138.化疗后感染组和非感染组Ara-c,Ara-u血浆浓度两组比较P值分别为0.920和0.869,长期生存组和复发组Ara-c,Ara-u血浆浓度两组比较P值分别为0.126和0.723.结论 Ara-c,Ara-u血浆浓度存在明显个体差异,但和化疗反应、化疗后骨髓抑制期长短、化疗后感染、无明显相关与患儿的长期预后亦无相关.
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2例急性髓细胞性白血病(AML-M2型)伴t(8;21)治疗后复发的经验和教训
2例在我院同期诊治的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患儿,分别在停药2月和6月骨髓复发.通过对其生物学特征,化疗后骨髓缓解情况和并发症等情况的总结,分析生物学特点与化疗效果以及与复发危险性的关系,总结诊治中的经验和教训.并复习相关文献,为进一步提高儿童AML的诊治水平提供依据.
