首页 > 文献资料
-
三氧化二砷及化疗序贯治疗原始细胞增多及转化的骨髓增生异常综合征的临床观察
联合化疗在高危及转化的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic sydrome,MDS)治疗中的总体疗效不太满意,而且骨髓抑制严重.我院2000-2005年对高危MDS尝试应用砷剂及联合化疗的治疗方法,获得了初步的满意疗效.现报告如下.
-
三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察
利用三氧化二砷(As2Oa,以下简称砷剂)或全反式维甲酸(ATRA)治疗急性髓细胞性白血病(APL)已进行了深入的研究.本文对应用砷剂联合ATRA治疗APL进行了临床观察.
-
三氧化三砷治疗难治性早幼粒细胞白血病报道
目前,以全反式维甲酸(ATRA)进行诱导治疗早幼粒细胞白血病(APL)的完全缓解(CR)率已达85%～90%,但其不足之处是缓解时间短,易复发,容易出现维甲酸综合症和快速发展的严重耐药性,对复发难治性APL的再缓解效果差.近年来报道三氧化二砷(As2O3)对初发APL疗效较好,对复发性APL也有较好疗效,但砷剂对难治APL疗效如何报道较少.我们用As2O3治疗3例难治性APL,获得较好疗效,报告如下.
-
化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析
目的 观察与探究化疗、 全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效.方法 选取2011年1月—2013年1月期间于该院就诊及治疗的60例成人急性早幼粒细胞白血病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组各有30例患者,对对照组患者给予化疗与全反式维甲酸的交替治疗,对观察组患者给予化疗、全反式维甲酸联合砷剂的序贯治疗,对比并分析两组患者的疾病缓解率、3年内累积生存率、3年内复发率.结果 观察组患者的疾病缓解率(80.00%)、3年内累积生存率(93.33%)、3年内复发率(13.33%)与对照组患者(56.67%、66.67%、50.00%)相对比,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 对成人急性早幼粒细胞白血病患者使用化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗的效果较好.
关键词： 化疗 全反式维甲酸 砷剂 序贯治疗 成人急性早幼粒细胞白血病 -
急性早幼粒细胞白血病治疗新对策
目的急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗新对策.方法AS2O3联合ATRA治疗初治和复发APL患者20例(可评价的患者18例).治疗方法如下:(AS2O3)0.16mg.k.-1.a-1加50g/L葡萄糖溶液500ml静脉点滴,持续4-6h,1次/d;ATRA25mg.m-2.a-1,分2-3次服用.结果17例患者获得完全缓解(CR),CR率94.4%,14例初治患者均获得CR,4例复发患者中3例取得CR,均在30d内达CR.没有发现明显的不良反应.结论ATRA联合AS2O3治疗APL患者不仅能获得好的疗效,而且能缩短达CR的时间.
-
砷体外诱导人Jurkat T淋巴细胞的差异表达cDNA文库的构建
目的了解三氧化二砷(As2O3)诱导人T淋巴细胞的差异表达基因,探讨砷的免疫毒性和免疫抑制的机制.方法在体外用As2O3处理人Jurkat T淋巴细胞(5 μmol/L,24 h)后,应用抑制性消减杂交技术(SSH)和克隆技术构建差异表达的cDNA文库,用聚合酶链反应技术和测序技术鉴定阳性克隆.结果用SSH技术成功地构建了由As2O3诱导的Jurkat T淋巴细胞的差异表达基因的正向消减cDNA文库.经测序分析该文库含有30个基因片段,其中仅有1个是重复基因片段.与基因库的序列比较显示,这些基因序列的同源性在95%～100%.该文库的基因有:氧化代谢基因(包括磷酸丙糖脱氢酶、酰胺腺嘌呤二核苷酸4亚单位、焦磷酸合成酶、16S核糖体、琥珀酰CoA合成酶和ATP合成酶6),转录和翻译基因(包括多聚腺苷结合蛋白、泛醌素特异性蛋白酶14、核糖体蛋白L23、核糖体蛋白S15a、真核翻译起始因子3、Rab5相互作用蛋白、剪切因子和ADP-核糖体因子6样相互作用蛋白),与氧化应激相关的基因(铁蛋白重链和高泳动类蛋白2),与细胞分化或凋亡相关基因(髓细胞分化初期应答蛋白和凋亡相关蛋白),参与蛋白活化或信号传导的基因(酪氨酸激酶、丝氨酸激酶和磷脂酰4磷接头蛋白-1相关蛋白);5个功能不详的基因是KIAA0092、CGI-147蛋白、GCI-35、核磷蛋白Nopp34和与骨骼肌部分mRNA假设蛋白同源基因.1个在基因库中无同源序列的新基因.结论应用SSH技术成功构建了As2O3诱导T淋巴细胞差异表达基因的正向消减cDNA文库.并且发现以往在砷的研究中从未涉及的基因.基因功能分析结果提示,As2O3在诱导T淋巴细胞凋亡的过程中不但有多种基因参与,而且还有一些未知的基因也参与细胞凋亡或(和)细胞抗砷毒性作用的应答过程.
-
防风提取物联合三氧化二砷对K562细胞增殖与凋亡的影响
目的：探讨防风提取物联合三氧化二砷(arsenic trioxide, ATO)对人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖和凋亡的影响。方法制备防风提取物，以不同浓度的防风提取物或ATO处理培养的K562细胞48 h，应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖，应用流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测细胞凋亡和细胞周期。结果MTT检测显示，与对照组比较，防风提取物750、1000、1250、1500μg/ml组细胞增殖抑制率[分别为(23.29±3.31)%、(48.30±2.50)%、(79.62±3.41)%、(88.94±0.06)%]升高(P均＜0.05)；防风提取物联合ATO 1.0、0.5μg/ml组增殖抑制率较ATO 1.0、ATO0.5μg/ml组[(64.99±5.18)%比(44.48±3.31)%、(38.59±3.88)%比(26.30±5.03)%]显著升高(P 均＜0.05)。流式细胞检测结果显示，防风提取物联合ATO 2.0、1.0、0.5μg/ml组K562细胞凋亡率较ATO 2.0、1.0、0.5μg/ml组[(33.97±0.59)%比(20.97±2.17)%、(13.53±0.47)%比(9.77±0.64)%、(6.63±0.40)%比(4.00±0.46)%]升高(P均＜0.05)；细胞周期结果显示，防风提取物联合ATO 2.0、1.0、0.5μg/ml组细胞S期细胞比例[(60.25±2.59)%比(55.61±1.28)%、(60.89±1.53)%比(37.96±1.02)%、(47.76±0.87)%比(39.90±0.92)%]明显增加(P均＜0.05)。结论防风提取物对K562细胞具有增殖抑制作用；防风提取物可明显增强ATO对K562细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。ATO可使K562细胞阻滞于G2/M期，而防风提取物与ATO联合应用则使K562细胞阻滞于S期。
-
含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征患者血砷浓度及安全性分析
目的 观察含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者体内血砷浓度及临床安全性.方法 采用原子荧光光谱仪测定45例接受复方青黄散(复方青黄散组)治疗的MDS患者服药后不同时间血砷浓度,并与47例服用青黄散(青黄散组)及20例健康人(正常对照组)进行比较,通过分析毒副作用及脏器功能评价复方青黄散临床安全性.结果 复方青黄散组治疗前血砷浓度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P=0.450),治疗后1个月血砷浓度则显著升高(P<0.001);复方青黄散组治疗后1、3、6个月血砷浓度比较,差异无统计学意义(P=0.240).复方青黄散组总体毒副作用发生率及消化道毒副作用发生率均低于青黄散组(χ2值分别为4.720、4.650,P值分别为0.030、0.034).腹痛腹泻患者血砷浓度低于无腹痛腹泻患者(P=0.020).复方青黄散组治疗前分别有21例心肌酶偏高、10例肝功能异常及4例肾功能异常;治疗后6个月,分别有7例心肌酶、6例肝功能及1例肾功能恢复正常,无新增心肌酶、肝功能以及肾功能异常病例.结论 含砷中药复方青黄散治疗MDS,砷可被有效吸收入血液,血砷浓度维持稳定;毒副作用较青黄散小,无心肝肾功能损伤.
-
复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征疗效分析
目的 评价复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(myelodysPlastic syndromes,MDS)的临床疗效.方法 选择2013年3月-2014年5月中国中医科学院西苑医院门诊接受复方青黄散治疗的MDS患者61例,其中32例初始即接受复方青黄散治疗,29例曾经接受西药治疗3个月以上无效,其中14例停用西药1月之后接受复方青黄散治疗,另外15例在西药基础上联合复方青黄散治疗.3个月为1个疗程,均治疗2个疗程以上.治疗前及每个疗程结束时各检查1次全血细胞分析,评价临床疗效.结果 61例MDS患者接受复方青黄散治疗2个疗程以上,总体疗效的总有效率为95.08％ (58/61).治疗后,MDS患者白细胞、血红蛋白、血小板均较治疗前升高,但血红蛋白升高明显[(78.02±29.19) g/L比(91.16±34.60)g/L;t=2.267,P=0.025].治疗前18例患者输血依赖,治疗后10例(55.56％)患者完全脱离输血,5例(27.78％)患者输血量明显减少.本研究中,29例MDS患者治疗2个疗程,血液学进步8例(27.59％)、稳定21例(72.41％);32例治疗3个疗程,血液学进步17例(53.13％)、稳定12例(37.50％),治疗2个疗程与3个疗程的患者血液学进步率与稳定率比较,差异有统计学意义(x2值分别为4.102、6.128,P值分别为0.043、0.013).与既往青黄散治疗MDS的研究数据比较发现,复方青黄散临床毒副反应降低＞20％,疗效提高＞20％,超过80％的患者获得红系反应.结论 复方青黄散可提高MDS患者的临床疗效,降低毒副反应,显著减少患者输血量.
-
注射砒霜大鼠的血清对白血病细胞凋亡及Bcl-2基因表达的影响
目的:探讨中药砒霜治疗白血病的作用机理.方法:运用血清药理学法孵育人白血病细胞株K562细胞,通过流式细胞术检测注射砒霜大鼠的血清对细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响.结果:注射砒霜大鼠的血清能使K562细胞G0-G1期细胞百分数减少,S期细胞百分数增加,Bcl-2表达减少,具有诱导k562细胞凋亡的作用.
-
怎样辨治药物性肝炎
答:药物性肝炎是指肝脏由于药物的毒性损害或对药物发生过敏反应所致的疾病,又称药物性肝病.引起肝损害的西药,如砷剂、抗生素类、抗结核类、抗肿瘤药、抗代谢药等,中药如雷公藤、苍耳子、木薯、蟾酥、鱼苦胆等也可引起肝损害.药物性肝炎临床表现常见有乏力、纳差、恶心呕吐、胁痛、腹胀、黄疸、发热,重者可神志昏迷、血尿、便血等,也有临床表现不显著,通过检查肝功能发现其肝损害.
-
三氧化二砷抑制TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株增殖及机制
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)抑制TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株增殖作用及机制.方法 将常规培养的RSC-364细胞株分为对照组、10 μg/L TNF-α组及TNF-α加不同浓度As2O3组.MTT法检测细胞增殖;RT-PCR检测高迁移率族蛋白1(HMGB-1)mRNA表达;流式细胞术(FCM)检测细胞增殖指数及周期分布,免疫细胞化学和FCM检测HMGB-1、PCNA蛋白表达.结果 (1)As2O3可显著抑制滑膜细胞增殖,并呈时间和剂量依赖性(P<0.05,或P<0.01);(2)与正常组相比,TNF-α显著上调PCNA蛋白表达及HMGB-1 mNA及蛋白的表达(P<0.05,或P<0.01),HMGB-1蛋白不仅表达于细胞核,且表达于胞质;As2O3显著降低PCNA蛋白及HMGB-1蛋白和mRNA的表达(P<0.01),并呈剂量依赖性;(3)与TNF-α组相比,As2O3可使细胞周期60/G1期增加,G2/M期减少,增殖指数减低(P<0.01);(4)HMGB-1与PCNA蛋白表达呈正相关,二者均与细胞增殖指数呈正相关(r=0.946,P<0.001).结论 As2O3抑制TNF-α诱导的滑膜细胞增殖,可能与其抑制HMGB-1的表达及细胞周期进程有关.
-
维甲酸和砷剂联合诱导急性早幼粒细胞白血病中PML-RARα表达上调不影响预后
急性早幼粒细胞白血病(APL)接受维甲酸和砷剂诱导治疗早期的分子动力学及其临床意义尚不清楚.本研究对32例初治APL进行动态检测,利用实时定量PCR和间期荧光原位杂交(FISH)方法检测PML-RARα 转录本水平(PML-RARα/ABL)和细胞遗传学.结果表明,诱导14 d时PML-RARα 转录本水平比治疗前显著升高(40.10％和57.74％,P＜0.01),诱导28 d和巩固治疗结束时PML-RARα 转录本分别为:6.97％和0％.在诱导治疗14 d和28 d分别有65.62％和31.25％患者发生PML-RARα 转录本增加.治疗前、诱导14 d和诱导28 dPML-RARα 拷贝数/每个APL细胞为0.9,2.2,1.4(PML-RARα/ABL×2/APL细胞％).中位随访时间为22个月,32例患者均无复发.结论:PML-RARα 表达上调是急性早幼粒细胞白血病接受维甲酸和砷剂联合诱导治疗过程中一个普遍现象,对疾病预后无影响.
关键词： 急性早幼粒细胞白血病 PML-RARa 维甲酸 砷剂 -
BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究
目的:通过对BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用结构域的筛查,明确砷剂治疗慢性髓系白血病(CML)的结构基础.方法:根据BCR-ABL与c-CBL的结构信息,对二者的结合界面进行结构模拟与分析,基于此构建BCR-ABL的不同突变体[(△SH2(Src同源结构域2)、△TyrKC(酪氨酸激酶催化结构域)和△SH2/TyrKC(S/H))以及c-CBL的突变体△RF(环指结构域),转染293T及HeLa细胞,应用免疫共沉淀(Co-IP)]及免疫荧光(IF)共定位的方法筛查BCR-ABL与c-CBL的相互作用结构域.结果:Co-IP发现BCR-ABL的TyrKC结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,SH2结构域也发挥一定的作用,但作用弱于TyrKC结构域;当两个结构域同时截短后,BCR-ABL与c-CBL几乎不发生相互作用;同时c-CBL的RF结构域在一定程度上影响了与BCR-ABL的相互作用.IF的结果与Co-IP相符,证明了结构模拟的准确性.结论:BCR-ABL的TyrKC和SH2结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,而c-CBL的RF结构域参与了与BCR-ABL的相互作用.c-CBL与BCR-ABL的相互作用对BCR-ABL的稳定性发挥调控作用,对于深入理解砷剂靶向治疗CML分子机制提供了结构基础.
-
MAC方案治疗难治性多发性骨髓瘤8例
砷剂从20世纪90年代开始对急性早幼粒细胞白血病(APL) 治疗已取得极大突破,且没有严重的骨髓抑制毒性,其治疗效果已获确认,许多学者尝试将其用于其它恶性肿瘤的治疗.
-
1例早幼粒细胞白血病硬脊膜外血肿致双下肢瘫痪的护理
急性早幼粒细胞白血病(APL)导致硬脊膜外血肿(Spinalexlradural hema)双下肢瘫痪较为罕见.我科于1997年3月收治1例APL合并硬脊膜外血肿致双下肢瘫痪患者,经维甲酸,砷剂促分化诱导凋亡治疗30天后,病人双下肢逐渐恢复知觉,由瘫痪转为能扶着站立行走而出院,现将护理体会报告如下.
-
三氧化二砷在TACE治疗原发性肝癌中的临床应用
目的:探讨三氧化二砷TACE方案在治疗原发性肝癌中的临床疗效. 方法:对156例失去手术切除机会的原发性肝癌患者,随机分成2组进行介入治疗,A组75例,行传统的TACE治疗方案(5-氟尿嘧啶250~750 mg、丝裂霉素5~10 mg、阿霉素10~40 mg、明胶海绵颗粒10~60 mg、碘化油5~20 mL);B组81例,行三氧化二砷TACE治疗方案(三氧化二砷15~30 mg、明胶海绵颗粒10~60 mg、碘化油5~20 mL),治疗全程对患者的生存率、生活质量进行3个月、6个月、1年、2年、3年的随访. 结果:A 组术后 3 个月、6 个月、1 年、2 年、3 年的生存率分别为 98.7%、90.7%、68.0%、46.7%、28.0%,B 组分别为 98.8%、96.3%、76.5%、56.8%、29.6%(P＞0.05),2组间差异无统计学意义;综合各项指标,B组的生活质量明显好于A组(P＜0.05). 结论:三氧化二砷TACE治疗方案与传统的TACE治疗方案相比较,疗效相近,不良反应少,患者生活质量好.
-
三氧化二砷对小鼠C26结肠癌细胞生长的影响
目的 研究三氧化二砷(As2O3)体外抑制小鼠C26 结肠癌细胞生长的作用及其机制.方法 将不同浓度As2O3(1,2,4,6,8 μmol /L)加入体外培养的C26 结肠癌细胞,MTT 法检测体外细胞增殖率,采用细胞形态学观察及流式细胞术方法 检测As2O3 对体外培养小鼠C26 结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响情况.结果 MTT 法及细胞形态学观察均发现:与模型组相比,As2O3 低、中、高浓度治疗组C26 细胞增殖率存在着剂量依赖性的下降.同时,流式细胞术发现:与模型组相比,As2O3 低、中、高浓度治疗组凋亡率明显增加.而细胞周期检测发现:As2O3 可将C26 细胞阻滞在G0 /G1 期.结论 As2O3具有体外抑制小鼠C26 结肠癌细胞生长的作用,其作用机制可能与其诱导C26 细胞凋亡有关.
-
砷剂对实验性鼠肝癌血管生成的影响
目的:研究三氧化二砷(As2O3)对大鼠体内实验性肝癌的治疗作用及其作用机制.方法:选择健康成年封闭群♂ SD大鼠(2月龄),以含0.5g/L2-乙酰氨基芴(2-FAA)进行喂饲制备大鼠肝癌模型.治疗组以两种浓度的As2O3溶液与复方苦参分别注射于大鼠腹腔,1次/d,2 wk后改为2次/wk,总给药时间为4 wk;同时设生理盐水对照组(NS).治疗4 wk末处死大鼠,获取肝脏组织和血清;称肝湿重;记录肝表面肿瘤结节分布情况;肝肿瘤组织HE染色后在光镜下观察肝脏组织形态学变化;流式细胞仪检测肿瘤细胞动力学变化;并分别应用VEGF多克隆抗体和FⅧRAg多克隆抗体染色的免疫组化方法检测致癌组织的血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达情况;并测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)及总胆红素(TBi)和结合胆红素(DBi)水平.结果:As2O3治疗组,肝肿瘤结节明显少于生理盐水对照组,尤以中剂量As2O3治疗组表现为显著(P＜0.01).免疫组化显示As2O3治疗组VEGF表达强度及相应的MVD明显低于生理盐水对照组(P＜0.001).复方苦参和生理盐水对照组上述各项指标相比差异无显著性(P＞0.05).各治疗组的血清AST活性明显低于生理盐水对照组(P＜0.05),但各组之间无显著性差异(P＞0.05);血清ALT、TBi及DBi水平各组之间以及与生理盐水对照组差异均无显著性(P＞0.05).结论:As2O3对大鼠肝细胞肝癌生长具有明显抑制作用,并且对肝功能又无明显毒副作用.作用机制可能与抑制VEGF合成间接抗肿瘤血管形成有关.复方苦参无明显治疗作用.
-
三氧化二砷对肺腺癌化学治疗敏感性的影响及其机制
目的研究三氧化二砷(As2O3)对肺腺癌细胞生长过程及化学治疗(简称化疗)敏感性的影响.方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色、免疫组织化学、流式细胞仪、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法,观察不同浓度As2O3对人肺腺癌A549细胞株生长、化疗敏感性、细胞周期,及凋亡基因Fas/FasL、抗凋亡基因B淋巴细胞白血病2(bcl-2)和多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)表达水平的影响.结果 1、2 μmol/L的As2O3对人肺腺癌A549细胞株的生长抑制作用较弱,但能显著提高A549细胞对顺铂的敏感性(P＜0.05)、提高A549在G1期细胞的比率,上调Fas、下调bcl-2及MRP、LRP的表达水平.5 μmol/L的As2O3对人肺腺癌A549细胞有一定的抑制作用,并可上调bcl-2、MRP、LRP的表达水平,但不能提高A549细胞对顺铂的敏感性.结论低浓度的As2O3可能通过提高A549细胞在G1期的比率,上调Fas基因和下调bcl-2、MRP、LRP基因的表达水平,提高肺腺瘤细胞对化疗的敏感性.
